diff --git a/光甘草定中试项目技术规格书.md b/光甘草定中试项目技术规格书.md
index 3da2aa1..91b0a9f 100644
--- a/光甘草定中试项目技术规格书.md
+++ b/光甘草定中试项目技术规格书.md
@@ -35,7 +35,7 @@
7. [分离纯化工段](#7-分离纯化工段)
8. [溶剂回收工段](#8-溶剂回收工段)
9. [工程实施范围与界面](#9-工程实施范围与界面)
-10. [主要设备清单](#10-主要设备清单)
+10. [设备清单与配置](#10-设备清单与配置)
11. [公用工程](#11-公用工程)
12. [洁净区与中试车间布局](#12-洁净区与中试车间布局)
13. [自控与仪表](#13-自控与仪表)
@@ -120,12 +120,13 @@
| 参数 | 设计值 | 备注 |
| --- | --- | --- |
-| 发酵罐公称容积 | 1500 L | |
-| 发酵工作体积 | 1000 L | 装料系数约 0.67 |
-| 设计批次产量（粗品） | ≥ 1.0 kg | 以发酵效价 2.0 g/L 计 |
+| 种子罐公称容积 | 50 L | 甲方提供（U-02），工作体积 30 L |
+| 发酵罐公称容积 | 1000 L | 甲方提供（U-01） |
+| 发酵工作体积 | 约 700 L | 装料系数约 0.7（待确认） |
+| 设计批次产量 | 待工艺确认 | 物料平衡暂不计算（见第 9 章、CL-18） |
| 成品纯度 | ≥ 98%（HPLC） | |
-| 设计年运行批次 | 60 批/年 | 双班制，按需调整 |
-| 年产能（成品） | 约 60–70 kg/年 | 中试规模 |
+| 设计年运行批次 | 待定 | 中试规模，按需安排 |
+| 年产能 | 待定 | 中试规模 |
### 2.3 工段划分
@@ -161,12 +162,12 @@
| 中间体 | 控制指标 |
| --- | --- |
-| 一级种子液 | OD600 ≥ 4.0，无杂菌污染 |
-| 二级种子液 | OD600 ≥ 8.0，纯度 ≥ 95%（镜检） |
-| 发酵液 | 效价 ≥ 2.0 g/L，残糖 ≤ 5 g/L，OD600 ≥ 60 |
-| 提取浓缩液 | 光甘草定含量 ≥ 30%（HPLC 面积归一） |
-| 层析洗脱液 | 目标峰纯度 ≥ 85% |
-| 结晶粗品 | 纯度 ≥ 95% |
+| 摇瓶种子液 | OD600 ≥ 4.0，无杂菌污染 |
+| 种子罐种子液 | OD600 ≥ 8.0，纯度 ≥ 95%（镜检） |
+| 发酵液 | 效价、残糖、OD600 目标值待工艺确认 |
+| 提取浓缩液 | 光甘草定含量目标值待工艺确认（HPLC 面积归一） |
+| 层析洗脱液 | 目标峰纯度目标值待工艺确认 |
+| 精制粗品 | 纯度 ≥ 95%（待配套精制工序） |
---
@@ -176,24 +177,19 @@
```mermaid
flowchart TD
- A[工作种子库
甘油管 -80°C] --> B[摇瓶活化
250 mL / 2 L]
- B --> C[一级种子罐
50 L]
- C --> D[二级种子罐
200 L]
- D --> E[发酵罐
1500 L / 1000 L工作体积]
- E -->|补料: 葡萄糖/半乳糖| E
- E --> F[固液分离
离心/膜过滤]
- F --> G[细胞破碎
高压均质]
- G --> H[溶剂提取
乙酸乙酯/乙醇]
- H --> I[减压浓缩]
- I --> J[大孔树脂层析]
- J --> K[硅胶柱层析]
- K --> L[结晶 / 重结晶]
- L --> M[真空干燥]
- M --> N[粉碎 / 包装]
- H -.废溶剂.-> O[溶剂回收工段]
- J -.洗脱溶剂.-> O
- K -.洗脱溶剂.-> O
- O -.回收溶剂回用.-> H
+ A[工作种子库
甘油管 -80°C] --> B[摇瓶活化/扩培
恒温摇床 U-20S1/S2]
+ B --> C[50 L 种子罐
U-02]
+ C --> D[1000 L 发酵罐
U-01 / 工作约 700 L]
+ D -->|补料: 葡萄糖/半乳糖| D
+ D --> E[固液分离
碟式离心 D-02]
+ E --> F[溶剂萃取
搅拌批次萃取 D-11]
+ F --> G[减压浓缩
刮板薄膜蒸发 D-21]
+ G --> H[大孔树脂层析
D-31]
+ H --> I[精制/结晶/干燥
待配套]
+ I --> J[成品]
+ F -.废溶剂.-> K[溶剂回收精馏撬
S-01]
+ H -.洗脱溶剂.-> K
+ K -.回收溶剂回用.-> F
```
### 4.2 流程说明
@@ -209,36 +205,37 @@ flowchart TD
### 5.1 工艺流程
-工作种子（甘油管，−80 °C）→ 摇瓶一级活化（250 mL）→ 摇瓶二级扩培（2 L）→ 一级种子罐（50 L）→ 二级种子罐（200 L）→ 移种至发酵罐。
+工作种子（甘油管，−80 °C）→ 摇瓶活化（250 mL）→ 摇瓶扩培（1–2 L，恒温摇床 U-20S1/S2）→ 50 L 种子罐（U-02）→ 移种至 1000 L 发酵罐（U-01）。
+
+> 菌种操作在生物安全柜（U-20A）或洁净操作台（U-20B）内进行。
### 5.2 培养基配方
| 培养基 | 组成 | 灭菌条件 |
| --- | --- | --- |
| 摇瓶种子培养基 | YPD：酵母浸粉 10 g/L，蛋白胨 20 g/L，葡萄糖 20 g/L | 121 °C，20 min |
-| 一级种子培养基 | YPD + 微量元素 | 121 °C，20 min（糖单独灭菌） |
-| 二级种子培养基 | YPD + 微量元素 + 消泡剂 0.1% | 121 °C，20 min（糖单独灭菌） |
+| 种子罐培养基 | YPD + 微量元素 + 消泡剂 0.1% | 121 °C，20 min（糖单独灭菌） |
### 5.3 关键工艺参数
-| 参数 | 一级种子罐 | 二级种子罐 |
-| --- | --- | --- |
-| 公称容积 | 50 L | 200 L |
-| 工作体积 | 30 L | 100 L |
-| 接种量 | 摇瓶 2 L（约 6–7%） | 一级种子 30 L（约 30%） |
-| 培养温度 | 30 ± 0.5 °C | 30 ± 0.5 °C |
-| pH | 5.5 ± 0.2（NH₄OH/H₃PO₄ 控制） | 5.5 ± 0.2 |
-| 通气量 | 0.5–1.0 vvm | 0.5–1.0 vvm |
-| 搅拌转速 | 150–300 rpm | 120–250 rpm |
-| DO | ≥ 20% | ≥ 20% |
-| 培养时间 | 12–16 h | 12–16 h |
-| 移种标准 | OD600 ≥ 4.0 | OD600 ≥ 8.0 |
+| 参数 | 种子罐（U-02） |
+| --- | --- |
+| 公称容积 | 50 L |
+| 工作体积 | 30 L |
+| 接种量 | 摇瓶 3 L（约 10%） |
+| 培养温度 | 30 ± 0.5 °C |
+| pH | 5.5 ± 0.2（NH₄OH/H₃PO₄ 控制） |
+| 通气量 | 0.5–1.0 vvm |
+| 搅拌转速 | 150–300 rpm |
+| DO | ≥ 20% |
+| 培养时间 | 12–16 h |
+| 移种标准 | OD600 ≥ 8.0，纯度 ≥ 95%（镜检） |
### 5.4 过程控制与接受标准
-- 每级种子移种前取样镜检，确认无杂菌污染、细胞形态正常。
+- 移种前取样镜检，确认无杂菌污染、细胞形态正常。
- 移种采用无菌压缩空气/氮气压送，移种管路 SIP 灭菌。
-- 一级/二级种子罐具备温度、pH、DO、消泡在线检测及自动控制。
+- 种子罐具备温度、pH、DO、消泡在线检测及自动控制。
- 种子液滞留时间不得超过规定上限，否则降级或废弃。
---
@@ -247,7 +244,7 @@ flowchart TD
### 6.1 工艺流程
-二级种子液按 10%（v/v）接种至 1000 L 发酵工作体积 → 分批培养至葡萄糖耗尽 → 补料分批阶段（葡萄糖限制性流加）→ 诱导阶段（半乳糖诱导）→ 效价达标后放罐。
+种子液（U-02）按 10%（v/v）接种至 1000 L 发酵罐（U-01，工作体积约 700 L）→ 分批培养至葡萄糖耗尽 → 补料分批阶段（葡萄糖限制性流加）→ 诱导阶段（半乳糖诱导）→ 效价达标后放罐。
### 6.2 发酵培养基
@@ -269,9 +266,9 @@ flowchart TD
| 参数 | 设计值 | 控制方式 |
| --- | --- | --- |
-| 发酵罐公称容积 | 1500 L | — |
-| 工作体积 | 1000 L | — |
-| 接种量 | 10%（100 L） | 压差移种 |
+| 发酵罐公称容积 | 1000 L（U-01） | — |
+| 工作体积 | 约 700 L | — |
+| 接种量 | 10%（约 70 L） | 压差移种 |
| 培养温度 | 30 ± 0.5 °C（生长）；诱导期 25 ± 0.5 °C | 夹套循环水温控 |
| pH | 5.5 ± 0.2 | NH₄OH / H₃PO₄ 自动流加 |
| DO | ≥ 20%（不低于 20%） | 通气 + 搅拌级联控制 |
@@ -300,20 +297,22 @@ flowchart TD
### 7.1 工艺流程
-发酵液 → 固液分离（碟片离心/陶瓷膜）→ 菌体收集 → 高压均质破碎 → 溶剂提取 → 减压浓缩 → 大孔树脂层析 → 硅胶柱层析 → 结晶/重结晶 → 真空干燥 → 粉碎包装。
+发酵液 → 固液分离（碟式离心 D-02）→ 溶剂萃取（单罐搅拌批次萃取 D-11）→ 减压浓缩（刮板薄膜蒸发 D-21）→ 大孔树脂层析（D-31）→ 精制/结晶/干燥（待配套）→ 粉碎包装。
+
+> 若产物为胞内积累，需在固液分离与萃取之间增设细胞破碎工序（见 CL-19）。
### 7.2 各单元操作参数
-| 单元 | 关键参数 | 控制指标 |
-| --- | --- | --- |
-| 固液分离 | 碟片离心机 ≥ 8000 rpm 或陶瓷膜 0.2 μm | 菌体回收率 ≥ 96% |
-| 细胞破碎 | 高压均质 800–1200 bar，2–3 遍 | 破碎率 ≥ 95% |
-| 溶剂提取 | 乙酸乙酯/乙醇，料液比 1:3–1:5，温度 40–50 °C，提取 2–3 次 | 提取率 ≥ 92% |
-| 减压浓缩 | 真空度 −0.08～−0.095 MPa，温度 ≤ 50 °C | 浓缩至规定体积 |
-| 大孔树脂层析 | D101/AB-8，乙醇梯度洗脱（30%→70%→95%） | 收率 ≥ 88%，纯度 ≥ 70% |
-| 硅胶柱层析 | 石油醚/乙酸乙酯梯度洗脱 | 收率 ≥ 82%，纯度 ≥ 90% |
-| 结晶 | 乙醇/甲醇体系，降温结晶 | 收率 ≥ 85%，纯度 ≥ 95% |
-| 真空干燥 | ≤ 50 °C，真空度 ≤ −0.09 MPa | 水分 ≤ 0.5% |
+| 单元 | 设备 | 关键参数 | 控制指标（待工艺确认） |
+| --- | --- | --- | --- |
+| 固液分离 | D-02 碟式离心机 | 转速/处理量按设备；排渣方式自动 | 菌体/固形物回收率 |
+| 细胞破碎（如需要） | 待配套均质机 | 800–1200 bar，2–3 遍 | 破碎率 |
+| 溶剂萃取 | D-11 搅拌批次萃取 | 乙酸乙酯/乙醇，料液比 1:3–1:5，40–50 °C，2–3 次 | 提取率 |
+| 减压浓缩 | D-21 刮板薄膜蒸发器 | 真空度 ≤ −0.09 MPa，温度 ≤ 60 °C | 浓缩至规定体积 |
+| 大孔树脂层析 | D-31 大孔树脂柱 | D101/AB-8，乙醇梯度洗脱（30%→70%→95%） | 收率、纯度 |
+| 精制/结晶/干燥 | 待配套 | 乙醇/甲醇体系降温结晶；真空干燥 ≤ 50 °C | 纯度、水分 |
+
+> 各单元收率与纯度指标待小试/中试确认，物料平衡暂不计算（CL-18）。
### 7.3 溶剂与物料
@@ -379,9 +378,9 @@ flowchart TD
| 区域/工段 | 工程范围 | 主要界区接口 |
| --- | --- | --- |
-| 种子扩培区 | 摇瓶培养、50 L/200 L 种子罐、培养基配制、移种管路、SIP/CIP | 蒸汽、纯化水、热水/冷水、压缩空气、电 |
-| 发酵区 | 1500 L 发酵罐、补料罐、通气除菌、尾气处理、消泡/酸碱加注 | 蒸汽、工艺空气、氮气、冷热水、电 |
-| 分离纯化区 | 固液分离、高压均质、提取罐、减压浓缩、层析柱 | 溶剂、冷热水、防爆电气、废气收集 |
+| 种子扩培区 | 摇瓶培养、50 L 种子罐（U-02）、培养基配制、移种管路、SIP/CIP | 蒸汽、纯化水、热水/冷水、压缩空气、电 |
+| 发酵区 | 1000 L 发酵罐（U-01）、补料罐、通气除菌、尾气处理、消泡/酸碱加注 | 蒸汽、工艺空气、氮气、冷热水、电 |
+| 分离纯化区 | 固液分离（D-02）、萃取（D-11）、减压浓缩（D-21）、层析（D-31）；如需破碎另配均质机 | 溶剂、冷热水、防爆电气、废气收集 |
| 精制/结晶/包装区 | 结晶罐、真空干燥、粉碎筛分、内包（D 级洁净） | 空调冷热源、纯化水、压缩空气 |
| 溶剂回收区 | 精馏塔、冷凝器、回流罐、溶剂储罐、尾气处理 | 蒸汽、循环冷却水、氮气、防爆电气 |
| 公用工程区 | 制冷、换热、空压、纯化水、变配电、CIP/SIP 站、UPS | 市政水/电/蒸汽 |
@@ -438,29 +437,62 @@ flowchart TD
---
-## 10. 主要设备清单
+## 10. 设备清单与配置
-| 序号 | 设备名称 | 规格 | 数量 | 材质 | 备注 |
+### 10.1 甲方已提供设备
+
+> 下列规格为**依据工艺需求给出的参考规格**，非设备实际参数；实际规格以现场铭牌、随机资料及供应商数据表为准，差异项按第 18 章澄清并更新。
+
+**车间 1：菌种与种子准备（层高 3.0 m）**
+
+| 位号 | 设备名称 | 参考规格 | 数量 | 用途/所属工段 | 备注 |
| --- | --- | --- | --- | --- | --- |
-| 1 | 摇瓶培养箱 | 30–37 °C，±0.5 °C | 1 | — | 种子活化 |
-| 2 | 一级种子罐 | 50 L，带温控/pH/DO | 1 | 316L | SIP/CIP |
-| 3 | 二级种子罐 | 200 L，带温控/pH/DO | 1 | 316L | SIP/CIP |
-| 4 | 发酵罐 | 1500 L，工作 1000 L | 1 | 316L | 补料/SIP/CIP |
-| 5 | 补料罐 | 200 L | 2 | 316L | 葡萄糖/诱导剂 |
-| 6 | 碟片离心机 | ≥ 8000 rpm | 1 | 316L | 固液分离 |
-| 7 | 陶瓷膜过滤系统 | 0.2 μm | 1 | 316L/陶瓷 | 可选 |
-| 8 | 高压均质机 | 1000 bar | 1 | 316L | 细胞破碎 |
-| 9 | 提取罐 | 1000 L，带搅拌/夹套 | 1 | 316L | 溶剂提取 |
-| 10 | 减压浓缩器 | 500 L | 1 | 316L | 浓缩 |
-| 11 | 层析柱 | Φ300×1500 mm 等 | 2–4 | 316L/玻璃 | 树脂/硅胶 |
-| 12 | 结晶罐 | 300 L，带夹套/搅拌 | 1 | 316L | 结晶 |
-| 13 | 真空干燥箱 | ≤ 50 °C | 1 | 316L | 干燥 |
-| 14 | 粉碎机/筛分机 | 按粒度要求 | 1 | 316L | 成品 |
-| 15 | 精馏塔 | 填料/板式 | 1–2 | 316L | 溶剂回收 |
-| 16 | 溶剂储罐 | 500–2000 L | 若干 | 316L | 专罐专用 |
-| 17 | 空气压缩机/除菌过滤 | 0.22 μm | 1 | — | 供气 |
+| U-20B | 洁净操作台 | 洁净度 ISO 5（Class 100）；HEPA H14；风速 0.3–0.5 m/s；工作区约 1300×600×600 mm；304 不锈钢台面；带紫外灭菌 | 1 | 菌种/摇瓶无菌操作 | 甲方提供 |
+| U-20A | 生物安全柜 | II 级 A2 型；HEPA H14（进风/排风）；面风速约 0.5 m/s；工作区宽 1200–1500 mm；符合 YY 0569 / EN 12469 | 1 | 菌种无菌操作 | 甲方提供 |
+| U-20S1 | 恒温摇床 1 | 温控 20–60 °C（±0.5 °C，带制冷）；转速 30–300 rpm；振幅 25–50 mm；可装载 6×2 L 或 12×1 L 摇瓶；不锈钢内胆 | 1 | 摇瓶活化/扩培 | 甲方提供 |
+| U-20S2 | 恒温摇床 2 | 同 U-20S1 | 1 | 摇瓶活化/扩培 | 甲方提供 |
-> 所有接触物料的设备表面材质应满足 GMP 要求，不锈钢采用 316L，内表面 Ra ≤ 0.6 μm（关键工序）。
+**车间 2：种子扩培与发酵（层高 4.5 m）**
+
+| 位号 | 设备名称 | 参考规格 | 数量 | 用途/所属工段 | 备注 |
+| --- | --- | --- | --- | --- | --- |
+| U-02 | 50 L 种子罐 | 公称 50 L，工作 30 L；316L，内表面 Ra ≤ 0.6 μm；夹套控温 20–60 °C（±0.5 °C）；顶入式机械搅拌 150–300 rpm；通气 0.5–1.0 vvm（0.22 μm 除菌）；在线 pH/DO/温度/泡沫；设计压力 0.15–0.25 MPa；SIP 121 °C/CIP | 1 | 种子扩培 | 甲方提供，SIP/CIP |
+| U-01 | 1000 L 发酵罐 | 公称 1000 L，工作约 700 L；316L，内表面 Ra ≤ 0.6 μm；夹套/盘管控温 20–60 °C；机械搅拌 50–200 rpm（变频）；通气 0.5–1.0 vvm；在线 pH/DO/温度/泡沫/补料称重；设计压力 0.2–0.3 MPa；SIP/CIP；尾气 0.22 μm 除菌 | 1 | 发酵 | 甲方提供，SIP/CIP |
+
+**车间 3：分离纯化（层高 4.5 m）**
+
+| 位号 | 设备名称 | 参考规格 | 数量 | 用途/所属工段 | 备注 |
+| --- | --- | --- | --- | --- | --- |
+| D-02 | 阿法拉伐碟式离心机 | 碟式分离机；处理量约 1000–2000 L/h；转鼓转速 7000–10000 rpm；自动排渣（部分/全排）；转鼓 316L；防爆电机 | 1 | 固液分离 | 甲方提供 |
+| D-11 | 单罐搅拌批次萃取装置 | 有效容积 500–1000 L；316L；夹套控温 20–80 °C；搅拌 50–200 rpm；防爆设计；带视镜/人孔/溶剂加注口 | 1 | 溶剂萃取 | 甲方提供 |
+| D-21 | 刮板薄膜蒸发器 | 蒸发面积 0.5–2 m²；真空度 ≤ −0.09 MPa；蒸发温度 ≤ 60 °C；316L；配真空与冷凝系统 | 1 | 减压浓缩 | 甲方提供 |
+| D-31 | 大孔树脂柱 | 柱径 Φ300–600 mm，柱高 1000–2000 mm；树脂装填量 50–200 L；316L/衬里；工作压力 ≤ 0.2 MPa；带布液与收集系统 | 1 | 层析纯化 | 甲方提供 |
+
+**车间 4：溶剂回收（层高 4.5 m）**
+
+| 位号 | 设备名称 | 参考规格 | 数量 | 用途/所属工段 | 备注 |
+| --- | --- | --- | --- | --- | --- |
+| S-01 | 溶剂回收精馏撬 | 撬装式；处理量约 200–1000 L/h（按溶剂）；塔径 Φ300–600 mm；回流比 1–3；塔顶/塔釜温度控制；316L；防爆（Exd II BT4）；回收纯度 ≥ 90–95% | 1 | 溶剂回收 | 甲方提供 |
+
+### 10.2 需新增/配套设备（建议，待确认）
+
+| 序号 | 设备名称 | 用途 | 所属工段 | 备注 |
+| --- | --- | --- | --- | --- |
+| 1 | 细胞破碎设备（高压均质机） | 胞内产物破碎 | 分离纯化 | 视产物胞内/胞外确定（CL-19） |
+| 2 | 补料罐、酸碱罐、消泡剂罐 | 发酵配套 | 发酵 | 按 U-01 补料需求配置 |
+| 3 | 溶剂储罐 | 溶剂周转/回收 | 公用/回收 | 专罐专用 |
+| 4 | 硅胶柱/制备色谱 | 精制 | 分离纯化 | 视纯度要求确定 |
+| 5 | 结晶罐/重结晶设备 | 结晶精制 | 分离纯化 | 待确认 |
+| 6 | 真空干燥箱/冻干机 | 干燥 | 精制包装 | 待确认 |
+| 7 | 粉碎/筛分/内包设备 | 成品处理 | 精制包装 | D 级洁净 |
+| 8 | CIP/SIP 站 | 在线清洗/灭菌 | 公用工程 | 见 12.8 |
+| 9 | 空气压缩机/除菌过滤 | 供气 | 公用工程 | 0.22 μm |
+| 10 | 尾气处理/VOC 装置 | 环保 | 公用工程 | 见第 15 章 |
+| 11 | 在线仪表/自控系统 | 监控与数据 | 自控 | 见第 13 章 |
+
+> 1. 甲方已提供设备的位号、规格以现场铭牌与设备资料为准，本表参考规格仅供工艺匹配校核，差异项按第 18 章澄清并更新。
+> 2. 所有接触物料的设备表面材质应满足 GMP 要求，不锈钢采用 316L，内表面 Ra ≤ 0.6 μm（关键工序）。
+> 3. 新增设备清单为满足工艺完整性的建议，最终以工艺确认及设备配套方案为准。
---
@@ -497,7 +529,7 @@ flowchart TD
| 区域 | 洁净级别 | 相对压差 | 温度/湿度 | 主要工序 |
| --- | --- | --- | --- | --- |
| 菌种保藏/摇瓶区 | D 级背景 + 生物安全柜 | 相对负压 | 20–25 °C / 45–65% | 菌种活化、摇瓶 |
-| 种子扩培区 | 一般生产区（封闭系统） | — | 按工艺（30 °C 控温） | 一/二级种子罐 |
+| 种子扩培区 | 一般生产区（封闭系统） | — | 按工艺（30 °C 控温） | 种子罐（U-02） |
| 发酵区 | 一般生产区（封闭系统） | — | 按工艺（30/25 °C 控温） | 发酵、补料 |
| 提取/层析区 | 一般生产区（防爆） | — | 常温，通风 | 提取、浓缩、层析 |
| 精制/结晶区 | D 级 | 相对正压 | 20–25 °C / 45–65% | 结晶、重结晶 |
@@ -509,22 +541,34 @@ flowchart TD
### 12.3 中试车间功能分区与布局
+**车间组成与建筑参数**
+
+| 车间 | 功能 | 层高 | 主要设备 |
+| --- | --- | --- | --- |
+| 车间 1 | 菌种与种子准备 | 3.0 m | U-20B、U-20A、U-20S1、U-20S2 |
+| 车间 2 | 种子扩培与发酵 | 4.5 m | U-02、U-01 |
+| 车间 3 | 分离纯化 | 4.5 m | D-02、D-11、D-21、D-31 |
+| 车间 4 | 溶剂回收 | 4.5 m | S-01 |
+
+> 车间 1 层高 3.0 m 满足摇床、生物安全柜及洁净操作台布置；车间 2/3/4 层高 4.5 m 满足发酵罐、层析柱、精馏塔及高位管路安装与检修净空要求。
+
```
┌──────────────────────────────────────────────────────────────┐
│ 中试车间（示意） │
│ ┌────────────┐ ┌────────────┐ ┌──────────────────────┐ │
-│ │ 菌种/摇瓶 │ │ 种子扩培 │ │ 发酵区 │ │
-│ │ (D+生物柜) │──▶│ 50L/200L │──▶│ 1500L 发酵罐 │ │
+│ │ 车间1 菌种 │ │ 车间2 种子 │ │ 车间2 发酵 │ │
+│ │ (D+生物柜) │──▶│ 50L 种子罐 │──▶│ 1000L 发酵罐 │ │
+│ │ 层高3.0m │ │ 层高4.5m │ │ 层高4.5m │ │
│ └────────────┘ └────────────┘ └──────────┬───────────┘ │
│ │ │
│ ┌────────────┐ ┌────────────┐ ┌──────────▼───────────┐ │
-│ │ 精制/结晶 │◀──│ 提取/层析 │◀──│ 固液分离/破碎 │ │
-│ │ (D级) │ │ (防爆) │ │ │ │
+│ │ 车间3 精制 │◀──│ 车间3 提取 │◀──│ 车间3 固液分离 │ │
+│ │ (D级) │ │ /层析(防爆) │ │ 碟式离心 D-02 │ │
│ └─────┬──────┘ └─────┬──────┘ └──────────────────────┘ │
│ │ │ │
│ ┌─────▼──────┐ ┌─────▼──────┐ ┌──────────────────────┐ │
-│ │ 干燥/包装 │ │ 溶剂回收 │ │ 公用工程间（水电气/冷热）│ │
-│ │ (D级) │ │ (防爆) │ │ │ │
+│ │ 车间3 干燥 │ │ 车间4 溶剂 │ │ 公用工程间（水电气/冷热）│ │
+│ │ /包装(D级) │ │ 回收(防爆) │ │ │ │
│ └────────────┘ └────────────┘ └──────────────────────┘ │
└──────────────────────────────────────────────────────────────┘
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@@ -590,7 +634,7 @@ flowchart TD
| 终冲洗 | 纯化水（PW） | 在线电导率/pH 合格 |
| 吹干 | 洁净压缩空气 | — |
-- CIP 系统覆盖种子罐、发酵罐、补料罐、提取罐、层析柱、管路及储罐。
+- CIP 系统覆盖种子罐、发酵罐、补料罐、萃取装置、层析柱、管路及储罐。
- 在线监测电导率、pH、温度、流量，清洗记录可追溯；按清洁验证确定残留限度。
**SIP（在线灭菌）**
@@ -682,7 +726,7 @@ flowchart TD
- 乙醇、乙酸乙酯、石油醚、甲醇等为甲类易燃/有毒溶剂，相关区域按防爆区设计（Exd II BT4 及以上）。
- 溶剂储罐区、精馏区设置可燃气体报警、静电接地、氮封及消防设施。
- 发酵罐带压操作，设置安全阀/爆破片及压力联锁。
-- 高压均质、离心等转动设备设置防护罩与急停。
+- 离心、搅拌、均质（如配）等转动设备设置防护罩与急停。
### 15.2 环保
@@ -751,6 +795,8 @@ flowchart TD
| CL-16 | 法规 | 注册与合规路径 | 1.3 | 化妆品/药用原料注册要求 | 业主/法规 | 立项阶段 | 待澄清 |
| CL-17 | 工程 | 工程实施模式 | 9.1 | EPC/EPCM/分项总承包方式确定 | 业主 | 设计前 | 待澄清 |
| CL-18 | 工艺 | 物料平衡与能量平衡 | 9 | 待工艺参数确认后另行计算编制 | 工艺方/设计院 | 设计前 | 待澄清 |
+| CL-19 | 工艺 | 产物胞内/胞外及是否需破碎 | 7 | 决定是否增设细胞破碎设备 | 工艺方 | 设计前 | 待澄清 |
+| CL-20 | 设备 | 甲方设备实际规格核实 | 10.1 | 位号/铭牌/参数与参考规格差异 | 业主/供应商 | 设计前 | 待澄清 |
### 18.3 待确认事项（TBD）