admin/GuangGanCaoDing-Project-2026
1
1
Fork 0
Code Issues Pull Requests Actions Packages Projects Releases Wiki Activity

docs: 删除产品与质量标准及检测章，四工段仅保留操作与结构要求，更新编号与引用

Browse Source
This commit is contained in:
liuyu65
2026-09-10 14:26:41 +08:00
parent 921c2b7554
commit 57366bd41e
2 changed files with 86 additions and 260 deletions
Download Patch File Download Diff File Expand all files Collapse all files
光甘草定中试项目技术规格书.md
+84 -258
View File
@@ -28,20 +28,17 @@
1. [总则](#1-总则) 1. [总则](#1-总则)
2. [项目概述](#2-项目概述) 2. [项目概述](#2-项目概述)
3. [产品与质量标准](#3-产品与质量标准) 3. [工艺总流程](#3-工艺总流程)
4. [工艺总流程](#4-工艺总流程) 4. [种子扩培工段](#4-种子扩培工段)
5. [种子扩培工段](#5-种子扩培工段) 5. [发酵工段](#5-发酵工段)
6. [发酵工段](#6-发酵工段) 6. [分离纯化工段](#6-分离纯化工段)
7. [分离纯化工段](#7-分离纯化工段) 7. [溶剂回收工段](#7-溶剂回收工段)
8. [溶剂回收工段](#8-溶剂回收工段) 8. [设备与配套](#8-设备与配套)
9. [设备与配套](#9-设备与配套) 9. [公用工程](#9-公用工程)
10. [公用工程](#10-公用工程) 10. [中试车间与隔离要求](#10-中试车间与隔离要求)
11. [中试车间与隔离要求](#11-中试车间与隔离要求) 11. [自控与仪表](#11-自控与仪表)
12. [自控与仪表](#12-自控与仪表) 12. [安全、环保与职业健康](#12-安全环保与职业健康)
13. [质量控制与检测](#13-质量控制与检测) 13. [技术澄清项](#13-技术澄清项)
14. [安全、环保与职业健康](#14-安全环保与职业健康)
15. [技术澄清项](#15-技术澄清项)
16. [附录](#16-附录)
--- ---
@@ -102,45 +99,15 @@
| --- | --- | | --- | --- |
| 建设地点 | 建议创新中心北侧预留地 | | 建设地点 | 建议创新中心北侧预留地 |
| 选址优势 | 可拓展性好、供电充足、场地充足、不涉及人员密集区、供水与管网齐全、蒸汽接驳点更近 | | 选址优势 | 可拓展性好、供电充足、场地充足、不涉及人员密集区、供水与管网齐全、蒸汽接驳点更近 |
| 建设形式 | 采用标准 40 尺海运二手集装箱改造为车间模块，整修、除锈、防腐刷漆后露天布置、双层堆叠，可整体迁移；仅需接入公用工程，不涉及土建与市政规划（详见 11.3） | | 建设形式 | 采用标准 40 尺海运二手集装箱改造为车间模块，整修、除锈、防腐刷漆后露天布置、双层堆叠，可整体迁移；仅需接入公用工程，不涉及土建与市政规划（详见 10.3） |
| 封顶、消防、环评 | 暂无 | | 封顶、消防、环评 | 暂无 |
| 建设周期 / 投产周期 | 暂无 | | 建设周期 / 投产周期 | 暂无 |
--- ---
## 3. 产品与质量标准 ## 3. 工艺总流程
### 3.1 成品质量标准（草案） ### 3.1 工艺流程框图
| 检验项目 | 方法 | 标准 |
| --- | --- | --- |
| 性状 | 目视 | 白色至类白色结晶性粉末 |
| 鉴别 | HPLC 保留时间 / MS | 与对照品一致 |
| 含量（纯度） | HPLC（外标法） | ≥ 98.0% |
| 有关物质 | HPLC | 单一杂质 ≤ 0.5%，总杂 ≤ 2.0% |
| 残留溶剂 | GC（ICH Q3C） | 乙醇 ≤ 5000 ppm，乙酸乙酯 ≤ 5000 ppm |
| 水分 | 卡尔费休法 | ≤ 0.5% |
| 灼烧残渣 | 炽灼法 | ≤ 0.2% |
| 重金属 | 原子吸收 / ICP-MS | ≤ 10 ppm |
| 微生物限度 | 平皿法 | 需氧菌 ≤ 10³ cfu/g，霉菌酵母 ≤ 10² cfu/g |
| 粒度 | 激光粒度仪 | D90 ≤ 50 μm（按客户要求） |
### 3.2 中间体控制指标
| 中间体 | 控制指标 |
| --- | --- |
| 摇瓶种子液 | OD600 ≥ 4.0，无杂菌污染 |
| 种子罐种子液 | OD600 ≥ 8.0，纯度 ≥ 95%（镜检） |
| 发酵液 | 效价、残糖、OD600 目标值待工艺确认 |
| 提取浓缩液 | 光甘草定含量目标值待工艺确认（HPLC 面积归一） |
| 层析洗脱液 | 目标峰纯度目标值待工艺确认 |
| 精制粗品 | 纯度 ≥ 95%（待配套精制工序） |
---
## 4. 工艺总流程
### 4.1 工艺流程框图
```mermaid ```mermaid
flowchart TD flowchart TD
@@ -159,181 +126,79 @@ flowchart TD
K -.回收溶剂回用.-> F K -.回收溶剂回用.-> F
``` ```
## 5. 种子扩培工段 ## 4. 种子扩培工段
### 4.1 工艺流程
工作种子（甘油管，−80 °C）→ 摇瓶活化 → 摇瓶扩培（恒温摇床 U-20S1/S2）→ 50 L 种子罐（U-02）→ 移种至 1000 L 发酵罐（U-01）。
### 4.2 操作与结构要求
- 菌种操作在生物安全柜（U-20A）或洁净操作台（U-20B）内进行。
- 种子罐（U-02）带夹套控温、机械搅拌、通气、在线检测与消泡，具备 SIP/CIP。
- 移种采用无菌压缩空气/氮气压送，移种管路 SIP 灭菌。
- 配套培养基配制、灭菌及糖单独灭菌设施。
- 工艺参数与培养基配方待工艺确认。
---
## 5. 发酵工段
### 5.1 工艺流程 ### 5.1 工艺流程
工作种子（甘油管，−80 °C）→ 摇瓶活化（250 mL）→ 摇瓶扩培（1–2 L，恒温摇床 U-20S1/S2）→ 50 L 种子罐（U-02）→ 移种至 1000 L 发酵罐（U-01）。 种子液（U-02）接种至 1000 L 发酵罐（U-01）→ 分批培养 → 补料分批 → 诱导 → 放罐。
> 菌种操作在生物安全柜（U-20A）或洁净操作台（U-20B）内进行。 ### 5.2 操作与结构要求
### 5.2 培养基配方 - 发酵罐（U-01）带夹套控温、机械搅拌（变频）、通气、补料称重、在线检测与消泡，具备 SIP/CIP。
- 配套补料罐、酸碱罐、消泡剂罐及流加管路。
| 培养基 | 组成 | 灭菌条件 | - 通气经 0.22 μm 除菌过滤器，尾气经除菌过滤后排放。
| --- | --- | --- | - 移种、补料、取样、放罐设无菌管路与接口，罐体及管路具备 SIP。
| 摇瓶种子培养基 | YPD：酵母浸粉 10 g/L，蛋白胨 20 g/L，葡萄糖 20 g/L | 121 °C，20 min | - 工艺参数待工艺确认。
| 种子罐培养基 | YPD + 微量元素 + 消泡剂 0.1% | 121 °C，20 min（糖单独灭菌） |
### 5.3 关键工艺参数
| 参数 | 种子罐（U-02） |
| --- | --- |
| 全容积 | 50 L |
| 工作体积 | 35 L |
| 接种量 | 摇瓶 3.5 L（10%） |
| 培养温度 | 30 ± 0.5 °C |
| pH | 5.5 ± 0.2（NH₄OH/H₃PO₄ 控制） |
| 通气量 | 0.5–1.0 vvm |
| 搅拌转速 | 150–300 rpm |
| DO | ≥ 20% |
| 培养时间 | 12–16 h |
| 移种标准 | OD600 ≥ 8.0，纯度 ≥ 95%（镜检） |
### 5.4 过程控制与接受标准
- 移种前取样镜检，确认无杂菌污染、细胞形态正常。
- 移种采用无菌压缩空气/氮气压送，移种管路 SIP 灭菌。
- 种子罐具备温度、pH、DO、消泡在线检测及自动控制。
- 种子液滞留时间不得超过规定上限，否则降级或废弃。
--- ---
## 6. 发酵工段 ## 6. 分离纯化工段
### 6.1 工艺流程 ### 6.1 工艺流程
种子液（U-02）按 10%（v/v）接种至 1000 L 发酵罐（U-01，工作体积 700 L）→ 分批培养至葡萄糖耗尽 → 补料分批阶段（葡萄糖限制性流加）→ 诱导阶段（半乳糖诱导）→ 效价达标后放罐。 发酵液 → 固液分离（D-02）→ 溶剂萃取（D-11）→ 减压浓缩（D-21）→ 大孔树脂层析（D-31）→ 精制/结晶/干燥 → 粉碎包装。
### 6.2 发酵培养基 ### 6.2 操作与结构要求
| 组分 | 浓度 | 作用 | - 固液分离、萃取、浓缩、层析、精制等单元设备及连接管路。
| --- | --- | --- | - 萃取与层析区域按防爆设计，设溶剂加注/收集管路，洗脱液收集后送溶剂回收。
| 葡萄糖 | 20–40 g/L（初始） | 碳源 | - 如产物为胞内积累，增设细胞破碎工序（见 CL-18）。
| 酵母浸粉 | 10 g/L | 氮源/生长因子 | - 操作参数与收率指标待工艺确认（物料平衡暂不计算，CL-17）。
| 蛋白胨 | 20 g/L | 氮源 |
| (NH₄)₂SO₄ | 5 g/L | 无机氮源 |
| KH₂PO₄ / K₂HPO₄ | 3 / 1 g/L | 缓冲/磷源 |
| MgSO₄·7H₂O | 1 g/L | 镁源 |
| 微量元素（Fe/Zn/Mn/Cu 等） | 适量 | 辅因子 |
| 维生素（生物素、泛酸钙等） | 适量 | 生长因子 |
| 消泡剂 | 0.05–0.1% | 抑泡 |
补料液：葡萄糖 500–600 g/L（含微量元素），诱导期加入半乳糖至终浓度 5–20 g/L。
### 6.3 关键工艺参数
| 参数 | 设计值 | 控制方式 |
| --- | --- | --- |
| 发酵罐公称容积 | 1000 L（U-01） | — |
| 工作体积 | 700 L | — |
| 接种量 | 10%（70 L） | 压差移种 |
| 培养温度 | 30 ± 0.5 °C（生长）；诱导期 25 ± 0.5 °C | 夹套循环水温控 |
| pH | 5.5 ± 0.2 | NH₄OH / H₃PO₄ 自动流加 |
| DO | ≥ 20%（不低于 20%） | 通气 + 搅拌级联控制 |
| 通气量 | 0.5–1.0 vvm | 质量流量计控制 |
| 罐压 | 0.02–0.05 MPa | 背压阀 |
| 残糖 | 0–5 g/L（补料期） | 葡萄糖在线分析/流加反馈 |
| 发酵周期 | 144–168 h | — |
| 放罐标准 | 效价 ≥ 2.0 g/L，残糖 ≤ 5 g/L | 取样 HPLC + 生化分析 |
### 6.4 发酵过程控制策略
1. **生长阶段**：温度 30 °C，pH 5.5，DO 联动搅拌与通气维持在 20–40%。
2. **补料阶段**：当初始葡萄糖耗尽（DO 反弹）后启动指数/恒定流加，维持残糖 0–5 g/L，避免 Crabtree 效应产乙醇。
3. **诱导阶段**：OD600 达设定值后加入半乳糖诱导，降温至 25 °C，延长产物积累期。
4. **放罐**：效价连续两次取样达标或达到设定周期后放罐。
### 6.5 染菌防控
- 发酵罐及管路每批 SIP（121 °C，30 min），接种前保压检漏。
- 空气经 0.22 μm 除菌过滤器，蒸汽过滤器定期完整性检测。
- 定期取样涂平板及镜检，发现染菌立即评估并按规定处理。
--- ---
## 7. 分离纯化工段 ## 7. 溶剂回收工段
### 7.1 工艺流程 ### 7.1 工艺流程
发酵液 → 固液分离（碟式离心 D-02）→ 溶剂萃取（单罐搅拌批次萃取 D-11）→ 减压浓缩（刮板薄膜蒸发 D-21）→ 大孔树脂层析（D-31）→ 精制/结晶/干燥（待配套）→ 粉碎包装。 含醇/酯废溶剂 → 预处理 → 精馏 → 塔顶回收溶剂回用；塔釜残液处置。
> 若产物为胞内积累，需在固液分离与萃取之间增设细胞破碎工序（见 CL-18）。 ### 7.2 操作与结构要求
### 7.2 各单元操作参数 - 精馏撬（S-01）：300 L 再沸器 + 填料塔 + 回流，蒸汽加热、冷却水冷凝。
- 全程防爆设计，设温度/压力/液位联锁与超压泄放。
| 单元 | 设备 | 关键参数 | 控制指标（待工艺确认） | - 回收溶剂专罐专用、标识清晰；塔釜残液作为危废委外处置。
| --- | --- | --- | --- | - 工艺参数待工艺确认。
| 固液分离 | D-02 碟式离心机 | 转速/处理量按设备；排渣方式自动 | 菌体/固形物回收率 |
| 细胞破碎（如需要） | 待配套均质机 | 800–1200 bar，2–3 遍 | 破碎率 |
| 溶剂萃取 | D-11 搅拌批次萃取 | 乙酸乙酯/乙醇，料液比 1:3–1:5，40–50 °C，2–3 次 | 提取率 |
| 减压浓缩 | D-21 刮板薄膜蒸发器 | 真空度 ≤ −0.09 MPa，温度 ≤ 60 °C | 浓缩至规定体积 |
| 大孔树脂层析 | D-31 大孔树脂柱 | D101/AB-8，乙醇梯度洗脱（30%→70%→95%） | 收率、纯度 |
| 精制/结晶/干燥 | 待配套 | 乙醇/甲醇体系降温结晶；真空干燥 ≤ 50 °C | 纯度、水分 |
> 各单元收率与纯度指标待小试/中试确认，物料平衡暂不计算（CL-17）。
### 7.3 溶剂与物料
| 溶剂 | 用途 | 安全等级 |
| --- | --- | --- |
| 乙酸乙酯 | 提取 | 甲类易燃（Exd II BT4） |
| 乙醇 | 提取/洗脱/结晶 | 甲类易燃 |
| 石油醚 | 硅胶层析 | 甲类易燃 |
| 甲醇 | 结晶（如适用） | 甲类易燃/有毒 |
### 7.4 纯化过程控制
- 各层析步骤以 TLC/HPLC 跟踪，按纯度切峰收集。
- 洗脱溶剂集中收集送溶剂回收工段。
- 结晶母液回收套用或送回收工段，减少损失。
--- ---
## 8. 溶剂回收工段 ## 8. 设备与配套
### 8.1 工艺流程 ### 8.1 工程设施设备清单
含醇/酯废溶剂 → 预处理（过滤/中和）→ 间歇/连续精馏 → 塔顶回收溶剂 → 塔釜残液处理 → 回收溶剂检验合格后回用。
### 8.2 主要回收溶剂及指标
| 溶剂 | 回收方式 | 回收率 | 回收纯度 | 回用要求 |
| --- | --- | --- | --- | --- |
| 乙醇 | 精馏 | ≥ 95% | ≥ 95%（v/v） | 检验合格回用于提取/洗脱 |
| 乙酸乙酯 | 精馏 | ≥ 90% | ≥ 98% | 检验合格回用于提取 |
| 石油醚 | 精馏 | ≥ 90% | ≥ 90% | 回用于层析 |
### 8.3 关键工艺参数
| 参数 | 设计值 |
| --- | --- |
| 精馏塔类型 | 填料塔/板式塔（间歇或连续） |
| 操作方式 | 常压或减压精馏 |
| 塔顶温度 | 按溶剂沸点控制（乙醇 78 °C，乙酸乙酯 77 °C） |
| 回流比 | 1–3（按分离要求调整） |
| 加热方式 | 蒸汽加热（再沸器） |
| 冷凝方式 | 循环冷却水/冷冻水冷凝 |
| 回收溶剂储罐 | 按溶剂种类专罐专用，标识清晰 |
### 8.4 控制与安全
- 精馏系统全程防爆设计，设置温度、压力、液位联锁及超压泄放。
- 回收溶剂按批检验（纯度、水分、不挥发物），合格后方可回用。
- 塔釜残液作为危险废物委外处置，不得直接排放。
---
## 9. 设备与配套
### 9.1 工程设施设备清单
设备型号、规格及配套功能间清单见独立文件《工程设施设备清单》（GGCD-EQ-001）。 设备型号、规格及配套功能间清单见独立文件《工程设施设备清单》（GGCD-EQ-001）。
### 9.2 配套设备选型计算 ### 8.2 配套设备选型计算
> 本节为**初步选型计算**，用于确定配套设备规格与公用工程负荷。计算基准中的效价、收率、单耗等为工程假定值，须经小试/中试确认后修正；正式物料平衡与能量平衡另行编制（CL-17）。 > 本节为**初步选型计算**，用于确定配套设备规格与公用工程负荷。计算基准中的效价、收率、单耗等为工程假定值，须经小试/中试确认后修正；正式物料平衡与能量平衡另行编制（CL-17）。
#### 9.2.1 选型设计基准 #### 8.2.1 选型设计基准
| 参数 | 符号 | 取值 | 说明 | | 参数 | 符号 | 取值 | 说明 |
| --- | --- | --- | --- | | --- | --- | --- | --- |
@@ -348,9 +213,9 @@ flowchart TD
| 最终细胞干重（假定） | DCW | 40 g/L | 待确认 | | 最终细胞干重（假定） | DCW | 40 g/L | 待确认 |
| 发酵效价（假定） | P | 2.0 g/L | 仅用于选型，待确认 | | 发酵效价（假定） | P | 2.0 g/L | 仅用于选型，待确认 |
| 产物量（假定） | M_p | 1.4 kg | = V × P | | 产物量（假定） | M_p | 1.4 kg | = V × P |
| 葡萄糖总量（估算） | M_glc | 100 kg | 见 9.2.2 | | 葡萄糖总量（估算） | M_glc | 100 kg | 见 8.2.2 |
#### 9.2.2 发酵配套罐（补料/酸碱/消泡） #### 8.2.2 发酵配套罐（补料/酸碱/消泡）
**（1）葡萄糖补料量估算** **（1）葡萄糖补料量估算**
@@ -373,7 +238,7 @@ flowchart TD
- 消泡剂 0.1% × 700 L = 0.7 L，按分次流加与安全系数 → 选 **30 L** - 消泡剂 0.1% × 700 L = 0.7 L，按分次流加与安全系数 → 选 **30 L**
#### 9.2.3 溶剂储罐 #### 8.2.3 溶剂储罐
| 溶剂 | 用量估算 | 储罐配置 | | 溶剂 | 用量估算 | 储罐配置 |
| --- | --- | --- | | --- | --- | --- |
@@ -383,7 +248,7 @@ flowchart TD
> 回收率按 90% 计，不足部分由新鲜溶剂补充；储罐按整批溶剂量并预留 20% 余量选型。 > 回收率按 90% 计，不足部分由新鲜溶剂补充；储罐按整批溶剂量并预留 20% 余量选型。
#### 9.2.4 精制配套设备 #### 8.2.4 精制配套设备
| 设备 | 计算依据 | 选型规格 | | 设备 | 计算依据 | 选型规格 |
| --- | --- | --- | | --- | --- | --- |
@@ -392,7 +257,7 @@ flowchart TD
| 真空干燥箱 | 湿品 1–2 kg | 50 L / 8–12 盘，≤50 °C，真空 ≤ −0.09 MPa | | 真空干燥箱 | 湿品 1–2 kg | 50 L / 8–12 盘，≤50 °C，真空 ≤ −0.09 MPa |
| 粉碎/筛分 | 0.1–2 kg/批 | 粉碎 50–200 g/min；筛分 60–200 目 | | 粉碎/筛分 | 0.1–2 kg/批 | 粉碎 50–200 g/min；筛分 60–200 目 |
#### 9.2.5 公用配套设备 #### 8.2.5 公用配套设备
> 以下为设备配套选型参考。除蒸汽外，CIP/SIP、压缩空气等不要求业主同步配置，由实施方随设备打包处理。 > 以下为设备配套选型参考。除蒸汽外，CIP/SIP、压缩空气等不要求业主同步配置，由实施方随设备打包处理。
@@ -420,7 +285,7 @@ flowchart TD
- 发酵尾气：经 0.22 μm 疏水除菌过滤器（按 42 m³/h 选型）后排放 - 发酵尾气：经 0.22 μm 疏水除菌过滤器（按 42 m³/h 选型）后排放
- 溶剂区通风 + 活性炭吸附：风量按 **3000 m³/h** 估算（按房间换气与溶剂挥发量核算） - 溶剂区通风 + 活性炭吸附：风量按 **3000 m³/h** 估算（按房间换气与溶剂挥发量核算）
#### 9.2.6 配套设备规格汇总 #### 8.2.6 配套设备规格汇总
| 序号 | 设备名称 | 计算/选型规格 | 数量 | 材质 | 备注 | | 序号 | 设备名称 | 计算/选型规格 | 数量 | 材质 | 备注 |
| --- | --- | --- | --- | --- | --- | | --- | --- | --- | --- | --- | --- |
@@ -445,7 +310,7 @@ flowchart TD
--- ---
## 10. 公用工程 ## 9. 公用工程
本阶段仅需配置蒸汽，其余公用工程不要求同步配置，由实施方随设备打包处理。 本阶段仅需配置蒸汽，其余公用工程不要求同步配置，由实施方随设备打包处理。
@@ -462,16 +327,16 @@ flowchart TD
--- ---
## 11. 中试车间与隔离要求 ## 10. 中试车间与隔离要求
### 11.1 设计原则 ### 10.1 设计原则
- 中试车间按“人流、物流、气流分开，一般区与防爆区、生物操作区分离”的原则布置。 - 中试车间按“人流、物流、气流分开，一般区与防爆区、生物操作区分离”的原则布置。
- 本项目**无洁净等级要求**，各功能区均为一般生产区；涉及基因工程菌操作的区域满足**生物学隔离**要求。 - 本项目**无洁净等级要求**，各功能区均为一般生产区；涉及基因工程菌操作的区域满足**生物学隔离**要求。
- 防爆区与非防爆区之间满足**物理隔离**要求。 - 防爆区与非防爆区之间满足**物理隔离**要求。
- 车间具备 24 小时连续运行能力，温控、监控系统按冗余（N+1）配置。 - 车间具备 24 小时连续运行能力，温控、监控系统按冗余（N+1）配置。
### 11.2 区域划分与洁净要求 ### 10.2 区域划分与洁净要求
| 区域 | 洁净要求 | 主要工序 | | 区域 | 洁净要求 | 主要工序 |
| --- | --- | --- | | --- | --- | --- |
@@ -485,7 +350,7 @@ flowchart TD
> 本项目无洁净等级要求，不按 GMP 洁净级别或 ISO 洁净度设计。 > 本项目无洁净等级要求，不按 GMP 洁净级别或 ISO 洁净度设计。
### 11.3 中试车间功能分区与布局 ### 10.3 中试车间功能分区与布局
**车间组成与建筑参数（集装箱式）** **车间组成与建筑参数（集装箱式）**
@@ -529,7 +394,7 @@ flowchart TD
- 生物操作区与一般区之间设缓冲，物料设气闸/传递窗。 - 生物操作区与一般区之间设缓冲，物料设气闸/传递窗。
- 防爆区集中布置，设置泄爆面、防爆墙及独立通风系统。 - 防爆区集中布置，设置泄爆面、防爆墙及独立通风系统。
### 11.4 生物学隔离与物理隔离要求 ### 10.4 生物学隔离与物理隔离要求
**生物学隔离（针对基因工程菌）** **生物学隔离（针对基因工程菌）**
@@ -547,7 +412,7 @@ flowchart TD
- 车间墙面、地面、吊顶采用易清洁、耐腐蚀材料。 - 车间墙面、地面、吊顶采用易清洁、耐腐蚀材料。
- 公用工程管线、排水地漏设置防倒灌与空气阻断，防止交叉污染。 - 公用工程管线、排水地漏设置防倒灌与空气阻断，防止交叉污染。
### 11.5 人流、物流与气流组织 ### 10.5 人流、物流与气流组织
| 流线 | 组织方式 | | 流线 | 组织方式 |
| --- | --- | | --- | --- |
@@ -557,7 +422,7 @@ flowchart TD
| 压差 | 生物操作区相对负压，防止气溶胶外逸 | | 压差 | 生物操作区相对负压，防止气溶胶外逸 |
| 废弃物 | 专用密闭容器、专用通道，先灭活后外运 | | 废弃物 | 专用密闭容器、专用通道，先灭活后外运 |
### 11.6 暖通空调与 24 小时恒温控制 ### 10.6 暖通空调与 24 小时恒温控制
- 通风空调系统 24 小时连续运行，关键机组按 N+1 冗余配置，配备备用电源/发电机。 - 通风空调系统 24 小时连续运行，关键机组按 N+1 冗余配置，配备备用电源/发电机。
- 无洁净等级要求，车间按一般通风设计，温度控制 20–25 °C。 - 无洁净等级要求，车间按一般通风设计，温度控制 20–25 °C。
@@ -565,7 +430,7 @@ flowchart TD
- 设置在线温湿度监测与超限报警，空调系统故障自动切换备用机组。 - 设置在线温湿度监测与超限报警，空调系统故障自动切换备用机组。
- 排风系统对防爆区、生物操作区、产尘区独立设置，经处理后排放。 - 排风系统对防爆区、生物操作区、产尘区独立设置，经处理后排放。
### 11.7 远程监控系统 ### 10.7 远程监控系统
- 采用 **PLC + 上位机（SCADA/HMI）+ 工控机 + 服务器** 架构（不设 DCS），集成发酵、纯化、溶剂回收及公用工程数据。 - 采用 **PLC + 上位机（SCADA/HMI）+ 工控机 + 服务器** 架构（不设 DCS），集成发酵、纯化、溶剂回收及公用工程数据。
- 支持**远程监控**：通过专线/VPN 加密访问，可在办公室、手机 APP 或 Web 端实时查看工艺参数、设备状态与报警。 - 支持**远程监控**：通过专线/VPN 加密访问，可在办公室、手机 APP 或 Web 端实时查看工艺参数、设备状态与报警。
@@ -574,7 +439,7 @@ flowchart TD
- 数据本地服务器 + 异地备份双存储，满足 GMP 数据完整性与审计追踪要求。 - 数据本地服务器 + 异地备份双存储，满足 GMP 数据完整性与审计追踪要求。
- 网络安全满足等级保护要求，远程访问具备身份认证、权限分级与操作日志。 - 网络安全满足等级保护要求，远程访问具备身份认证、权限分级与操作日志。
### 11.8 CIP / SIP 系统 ### 10.8 CIP / SIP 系统
> CIP/SIP 机组不要求业主同步配置，由实施方随设备打包处理；以下为技术要求。 > CIP/SIP 机组不要求业主同步配置，由实施方随设备打包处理；以下为技术要求。
@@ -600,16 +465,16 @@ flowchart TD
--- ---
## 12. 自控与仪表 ## 11. 自控与仪表
### 12.1 控制系统 ### 11.1 控制系统
- 自控系统随项目打包由实施方成套提供，实施方负责控制方案、仪表选型、系统集成及内外部接口，交付技术文件与操作维护说明书。 - 自控系统随项目打包由实施方成套提供，实施方负责控制方案、仪表选型、系统集成及内外部接口，交付技术文件与操作维护说明书。
- 采用 **PLC + 上位机（SCADA/HMI）+ 工控机 + 服务器** 架构（不设 DCS），实现温度、pH、DO、补料、消泡的自动控制与数据记录。 - 采用 **PLC + 上位机（SCADA/HMI）+ 工控机 + 服务器** 架构（不设 DCS），实现温度、pH、DO、补料、消泡的自动控制与数据记录。
- 关键参数具备超限报警、联锁与数据追溯（审计追踪）。 - 关键参数具备超限报警、联锁与数据追溯（审计追踪）。
- 分离纯化及溶剂回收工段采用 PLC 控制，精馏系统具备安全联锁。 - 分离纯化及溶剂回收工段采用 PLC 控制，精馏系统具备安全联锁。
### 12.2 在线检测仪表 ### 11.2 在线检测仪表
| 仪表 | 测点 | 精度要求 | | 仪表 | 测点 | 精度要求 |
| --- | --- | --- | | --- | --- | --- |
@@ -622,12 +487,12 @@ flowchart TD
| 在线葡萄糖分析仪 | 发酵罐 | — | | 在线葡萄糖分析仪 | 发酵罐 | — |
| 尾气 O₂/CO₂ 分析仪 | 发酵尾气 | — | | 尾气 O₂/CO₂ 分析仪 | 发酵尾气 | — |
### 12.3 数据与追溯 ### 11.3 数据与追溯
- 所有批次数据自动采集并存档，满足 GMP 数据完整性（ALCOA+）要求。 - 所有批次数据自动采集并存档，满足 GMP 数据完整性（ALCOA+）要求。
- 电子记录具备权限管理与审计追踪。 - 电子记录具备权限管理与审计追踪。
### 12.4 数据采集与数字孪生系统 ### 11.4 数据采集与数字孪生系统
- 数据采集系统与数字孪生系统由业主自行开发，基于 PLC、上位机与服务器接口（OPC UA / MQTT / Modbus TCP）实现。 - 数据采集系统与数字孪生系统由业主自行开发，基于 PLC、上位机与服务器接口（OPC UA / MQTT / Modbus TCP）实现。
- 数据采集：采集发酵、纯化、溶剂回收及公用工程的温度、pH、DO、压力、流量、液位等实时数据，存入时序数据库。 - 数据采集：采集发酵、纯化、溶剂回收及公用工程的温度、pH、DO、压力、流量、液位等实时数据，存入时序数据库。
@@ -635,46 +500,23 @@ flowchart TD
--- ---
## 13. 质量控制与检测 ## 12. 安全、环保与职业健康
### 13.1 检测能力配置 ### 12.1 安全
检测仪器见《工程设施设备清单》第 4 节。
### 13.2 取样点与频次
| 工序 | 取样点 | 频次 |
| --- | --- | --- |
| 种子扩培 | 各级种子液 | 移种前 |
| 发酵 | 发酵液 | 每 12 h 及放罐 |
| 提取 | 提取液/浓缩液 | 每批 |
| 层析 | 洗脱液 | 分段 |
| 结晶 | 结晶粗品 | 每批 |
| 成品 | 成品 | 每批全检 |
### 13.3 质量标准
按第 3 章执行；中控指标按第 3.2 节执行。
---
## 14. 安全、环保与职业健康
### 14.1 安全
- 乙醇、乙酸乙酯、石油醚、甲醇等为甲类易燃/有毒溶剂，相关区域按防爆区设计（Exd II BT4 及以上）。 - 乙醇、乙酸乙酯、石油醚、甲醇等为甲类易燃/有毒溶剂，相关区域按防爆区设计（Exd II BT4 及以上）。
- 溶剂储罐区、精馏区设置可燃气体报警、静电接地、氮封及消防设施。 - 溶剂储罐区、精馏区设置可燃气体报警、静电接地、氮封及消防设施。
- 发酵罐带压操作，设置安全阀/爆破片及压力联锁。 - 发酵罐带压操作，设置安全阀/爆破片及压力联锁。
- 离心、搅拌、均质（如配）等转动设备设置防护罩与急停。 - 离心、搅拌、均质（如配）等转动设备设置防护罩与急停。
### 14.2 环保 ### 12.2 环保
- 废溶剂优先回收回用；不可回收残液作为危险废物委外处置。 - 废溶剂优先回收回用；不可回收残液作为危险废物委外处置。
- 发酵废液经灭活后进入污水处理系统，达标排放。 - 发酵废液经灭活后进入污水处理系统，达标排放。
- 有机废气经冷凝/吸附/焚烧（VOC 处理）后达标排放。 - 有机废气经冷凝/吸附/焚烧（VOC 处理）后达标排放。
- 菌体废渣按生物废弃物规定灭活处理。 - 菌体废渣按生物废弃物规定灭活处理。
### 14.3 职业健康 ### 12.3 职业健康
- 溶剂作业岗位配备防毒面具、防护手套、护目镜及局部排风。 - 溶剂作业岗位配备防毒面具、防护手套、护目镜及局部排风。
- 定期进行职业危害因素检测与员工健康监护。 - 定期进行职业危害因素检测与员工健康监护。
@@ -682,9 +524,9 @@ flowchart TD
--- ---
## 15. 技术澄清项 ## 13. 技术澄清项
### 15.1 待澄清事项 ### 13.1 待澄清事项
| 编号 | 类别 | 澄清事项 | 需澄清内容 | | 编号 | 类别 | 澄清事项 | 需澄清内容 |
| --- | --- | --- | --- | | --- | --- | --- | --- |
@@ -704,7 +546,7 @@ flowchart TD
| CL-18 | 工艺 | 产物胞内/胞外及是否需破碎 | 决定是否增设细胞破碎设备 | | CL-18 | 工艺 | 产物胞内/胞外及是否需破碎 | 决定是否增设细胞破碎设备 |
| CL-19 | 设备 | 设备规格核实 | 位号/参数与参考规格差异 | | CL-19 | 设备 | 设备规格核实 | 位号/参数与参考规格差异 |
### 15.2 已澄清事项 ### 13.2 已澄清事项
| 事项 | 结论 | | 事项 | 结论 |
| --- | --- | | --- | --- |
@@ -714,20 +556,4 @@ flowchart TD
| 生物安全等级与隔离 | BSL-1，封闭等级 I 级 | | 生物安全等级与隔离 | BSL-1，封闭等级 I 级 |
| 公用工程配置 | 有蒸汽最好，其余（压缩空气、高纯氮气、制冷、CIP/SIP 机组、纯水机等）不需要同步配置 | | 公用工程配置 | 有蒸汽最好，其余（压缩空气、高纯氮气、制冷、CIP/SIP 机组、纯水机等）不需要同步配置 |
---
## 16. 附录
### 附录 A：工艺控制点汇总（CPP / CQA）
| 类型 | 项目 | 控制范围 |
| --- | --- | --- |
| CPP | 发酵温度 | 30 ± 0.5 °C（诱导期 25 ± 0.5 °C） |
| CPP | 发酵 pH | 5.5 ± 0.2 |
| CPP | DO | ≥ 20% |
| CPP | 补料残糖 | 0–5 g/L |
| CPP | 提取温度 | 40–50 °C |
| CPP | 精馏塔顶温度 | 按溶剂设定 |
| CQA | 成品纯度 | ≥ 98% |
| CQA | 残留溶剂 | 符合 ICH Q3C |
| CQA | 水分 | ≤ 0.5% |
工程设施设备清单.md
+2 -2
View File
@@ -108,8 +108,8 @@
| 序号 | 项目 | 规格 | 备注 | | 序号 | 项目 | 规格 | 备注 |
| --- | --- | --- | --- | | --- | --- | --- | --- |
| 40 | 控制系统 | PLC + 上位机（SCADA/HMI）+ 工控机 + 服务器（不设 DCS） | 随项目打包配套 | | 40 | 控制系统 | PLC + 上位机（SCADA/HMI）+ 工控机 + 服务器（不设 DCS） | 随项目打包配套 |
| 41 | 在线仪表 | 温度/pH/DO/流量/压力/液位等 | 精度见规格书 12.2 | | 41 | 在线仪表 | 温度/pH/DO/流量/压力/液位等 | 精度见规格书 11.2 |
| 42 | 远程监控 | 专线/VPN，CCTV | 见规格书 11.7 | | 42 | 远程监控 | 专线/VPN，CCTV | 见规格书 10.7 |
| 43 | 数据采集与数字孪生系统 | OPC UA / MQTT / Modbus TCP，时序数据库 | 业主自行开发 | | 43 | 数据采集与数字孪生系统 | OPC UA / MQTT / Modbus TCP，时序数据库 | 业主自行开发 |
--- ---