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docs: 移除第9章工程范围内容，全文章节前移并同步交叉引用与澄清项编号

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2026-09-10 09:34:13 +08:00
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光甘草定中试项目技术规格书.md
+77 -151
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@@ -34,17 +34,16 @@
6. [发酵工段](#6-发酵工段)
7. [分离纯化工段](#7-分离纯化工段)
8. [溶剂回收工段](#8-溶剂回收工段)
9. [工程实施范围与界面](#9-工程实施范围与界面)
10. [设备清单与配置](#10-设备清单与配置)
11. [公用工程](#11-公用工程)
12. [洁净区与中试车间布局](#12-洁净区与中试车间布局)
13. [自控与仪表](#13-自控与仪表)
14. [质量控制与检测](#14-质量控制与检测)
15. [安全、环保与职业健康](#15-安全环保与职业健康)
16. [验证与确认](#16-验证与确认)
17. [偏差、变更与记录](#17-偏差变更与记录)
18. [技术澄清项](#18-技术澄清项)
19. [附录](#19-附录)
9. [设备清单与配置](#9-设备清单与配置)
10. [公用工程](#10-公用工程)
11. [洁净区与中试车间布局](#11-洁净区与中试车间布局)
12. [自控与仪表](#12-自控与仪表)
13. [质量控制与检测](#13-质量控制与检测)
14. [安全、环保与职业健康](#14-安全环保与职业健康)
15. [验证与确认](#15-验证与确认)
16. [偏差、变更与记录](#16-偏差变更与记录)
17. [技术澄清项](#17-技术澄清项)
18. [附录](#18-附录)
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@@ -123,7 +122,7 @@
| 种子罐公称容积 | 50 L | 甲方提供（U-02），工作体积 30 L |
| 发酵罐公称容积 | 1000 L | 甲方提供（U-01） |
| 发酵工作体积 | 约 700 L | 装料系数约 0.7（待确认） |
| 设计批次产量 | 待工艺确认 | 物料平衡暂不计算（见第 9 章、CL-18） |
| 设计批次产量 | 待工艺确认 | 物料平衡暂不计算（见 CL-17） |
| 成品纯度 | ≥ 98%（HPLC） | |
| 设计年运行批次 | 待定 | 中试规模，按需安排 |
| 年产能 | 待定 | 中试规模 |
@@ -299,7 +298,7 @@ flowchart TD
发酵液 → 固液分离（碟式离心 D-02）→ 溶剂萃取（单罐搅拌批次萃取 D-11）→ 减压浓缩（刮板薄膜蒸发 D-21）→ 大孔树脂层析（D-31）→ 精制/结晶/干燥（待配套）→ 粉碎包装。
> 若产物为胞内积累，需在固液分离与萃取之间增设细胞破碎工序（见 CL-19）。
> 若产物为胞内积累，需在固液分离与萃取之间增设细胞破碎工序（见 CL-18）。
### 7.2 各单元操作参数
@@ -312,7 +311,7 @@ flowchart TD
| 大孔树脂层析 | D-31 大孔树脂柱 | D101/AB-8，乙醇梯度洗脱（30%→70%→95%） | 收率、纯度 |
| 精制/结晶/干燥 | 待配套 | 乙醇/甲醇体系降温结晶；真空干燥 ≤ 50 °C | 纯度、水分 |
> 各单元收率与纯度指标待小试/中试确认，物料平衡暂不计算（CL-18）。
> 各单元收率与纯度指标待小试/中试确认，物料平衡暂不计算（CL-17）。
### 7.3 溶剂与物料
@@ -365,83 +364,11 @@ flowchart TD
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## 9. 工程实施范围与界面
## 9. 设备清单与配置
> 说明：本章按工程实施（设计—采购—施工—调试—验证—试生产）组织技术规格。**物料平衡与能量平衡暂不计算**，待工艺参数（效价、收率、溶剂单耗等）经小试/中试确认后另行编制（见第 18 章技术澄清项）。
### 9.1 甲方已提供设备
### 9.1 工程实施模式
- 采用 EPC / EPCM 或分项总承包模式（待定，见 CL-17），由业主统筹，设计院、设备供应商、施工与验证单位分工协作。
- 本章明确各工段工程范围、界区（Battery Limit）及接口，作为招标采购、施工界面划分与验收的依据。
### 9.2 工程范围与界区划分
| 区域/工段 | 工程范围 | 主要界区接口 |
| --- | --- | --- |
| 种子扩培区 | 摇瓶培养、50 L 种子罐（U-02）、培养基配制、移种管路、SIP/CIP | 蒸汽、纯化水、热水/冷水、压缩空气、电 |
| 发酵区 | 1000 L 发酵罐（U-01）、补料罐、通气除菌、尾气处理、消泡/酸碱加注 | 蒸汽、工艺空气、氮气、冷热水、电 |
| 分离纯化区 | 固液分离（D-02）、萃取（D-11）、减压浓缩（D-21）、层析（D-31）；如需破碎另配均质机 | 溶剂、冷热水、防爆电气、废气收集 |
| 精制/结晶/包装区 | 结晶罐、真空干燥、粉碎筛分、内包（D 级洁净） | 空调冷热源、纯化水、压缩空气 |
| 溶剂回收区 | 精馏塔、冷凝器、回流罐、溶剂储罐、尾气处理 | 蒸汽、循环冷却水、氮气、防爆电气 |
| 公用工程区 | 制冷、换热、空压、纯化水、变配电、CIP/SIP 站、UPS | 市政水/电/蒸汽 |
| 自控系统 | DCS/PLC、现场仪表、远程监控、网络与网络安全 | 电源、网络 |
| 质检/微生物实验室 | 仪器、生物安全柜、空调通风 | 纯化水、电、排风 |
> 界区接口的压力、管径、流量、材质及交接点详见第 11 章与第 12.9 节，最终以设计院接口表为准。
### 9.3 实施阶段与里程碑
| 阶段 | 主要工作 | 主要交付物 | 里程碑 |
| --- | --- | --- | --- |
| 1 设计 | 工艺设计、基础设计、详细设计 | PFD/PID、设备布置、管道/电气/自控图 | 设计评审通过 |
| 2 采购制造 | 设备招采、制造、出厂验收 | 设备规格书、FAT 报告、材质证明 | FAT 合格 |
| 3 施工安装 | 厂房装修、设备安装、管道、电气仪表 | 安装记录、隐蔽工程记录 | 安装完成 |
| 4 调试 | 单机调试、水试、CIP/SIP | 调试报告、SIP/CIP 记录 | 调试合格 |
| 5 验证 | DQ/IQ/OQ/PQ、清洁验证、工艺验证 | 验证方案与报告 | 验证通过 |
| 6 试生产 | 连续批次生产、工艺确认 | 批记录、放行报告 | 工艺确认 |
### 9.4 交付物清单
- **设计文件**：PFD、PID、设备布置图、管道图、电气/仪表图、洁净区装修图。
- **设备文件**：设备清单与规格书、材质证明、FAT/SAT 报告、操作与维护手册。
- **验证文件**：DQ/IQ/OQ/PQ、清洁验证、工艺验证、分析方法验证。
- **竣工文件**：竣工图（as-built）、调试报告、培训记录。
- **质量与 EHS 文件**：质量标准、检验规程、EHS 文件、应急预案。
### 9.5 各方职责界面
| 角色 | 主要职责 |
| --- | --- |
| 业主 | 需求定义、标准确认、验收、生产运营 |
| 设计院 | 工艺、工程、管道、电气、自控、厂房设计 |
| 设备供应商 | 设备设计制造、FAT、安装指导、调试 |
| 施工单位 | 土建、设备安装、管道、电气仪表施工 |
| 验证/咨询 | 验证方案编制与执行、合规支持 |
| 工艺方 | 菌种、工艺参数、技术支持与培训 |
### 9.6 工程标准与规范
- GB 50457《医药工业洁净厂房设计标准》
- GB 50160《石油化工企业设计防火标准》、GB 50016《建筑设计防火规范》
- GB 50058《爆炸危险环境电力装置设计规范》
- GB 150《压力容器》、GB/T 151《热交换器》
- GB 9706 / GB 5226（电气安全，按设备适用）
- GMP 及其附录、ICH Q7/Q3C
- 其他适用的国家、行业及地方标准
### 9.7 工程界面与接口管理
- 建立接口清单与接口表，明确交接点、参数、责任方与时间。
- 定期召开设计与施工协调会，形成会议纪要并跟踪闭环。
- 接口变更按第 17 章变更控制程序执行。
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## 10. 设备清单与配置
### 10.1 甲方已提供设备
> 下列规格为**依据工艺需求给出的参考规格**，非设备实际参数；实际规格以现场铭牌、随机资料及供应商数据表为准，差异项按第 18 章澄清并更新。
> 下列规格为**依据工艺需求给出的参考规格**，非设备实际参数；实际规格以现场铭牌、随机资料及供应商数据表为准，差异项按第 17 章澄清并更新。
**车间 1：菌种与种子准备（层高 3.0 m）**
@@ -474,11 +401,11 @@ flowchart TD
| --- | --- | --- | --- | --- | --- |
| S-01 | 溶剂回收精馏撬 | 撬装式；处理量约 200–1000 L/h（按溶剂）；塔径 Φ300–600 mm；回流比 1–3；塔顶/塔釜温度控制；316L；防爆（Exd II BT4）；回收纯度 ≥ 90–95% | 1 | 溶剂回收 | 甲方提供 |
### 10.2 需新增/配套设备（建议，待确认）
### 9.2 需新增/配套设备（建议，待确认）
| 序号 | 设备名称 | 用途 | 所属工段 | 备注 |
| --- | --- | --- | --- | --- |
| 1 | 细胞破碎设备（高压均质机） | 胞内产物破碎 | 分离纯化 | 视产物胞内/胞外确定（CL-19） |
| 1 | 细胞破碎设备（高压均质机） | 胞内产物破碎 | 分离纯化 | 视产物胞内/胞外确定（CL-18） |
| 2 | 补料罐、酸碱罐、消泡剂罐 | 发酵配套 | 发酵 | 按 U-01 补料需求配置 |
| 3 | 溶剂储罐 | 溶剂周转/回收 | 公用/回收 | 专罐专用 |
| 4 | 硅胶柱/制备色谱 | 精制 | 分离纯化 | 视纯度要求确定 |
@@ -487,18 +414,18 @@ flowchart TD
| 7 | 粉碎/筛分/内包设备 | 成品处理 | 精制包装 | D 级洁净 |
| 8 | CIP/SIP 站 | 在线清洗/灭菌 | 公用工程 | 见 12.8 |
| 9 | 空气压缩机/除菌过滤 | 供气 | 公用工程 | 0.22 μm |
| 10 | 尾气处理/VOC 装置 | 环保 | 公用工程 | 见第 15 章 |
| 11 | 在线仪表/自控系统 | 监控与数据 | 自控 | 见第 13 章 |
| 10 | 尾气处理/VOC 装置 | 环保 | 公用工程 | 见第 14 章 |
| 11 | 在线仪表/自控系统 | 监控与数据 | 自控 | 见第 12 章 |
> 1. 甲方已提供设备的位号、规格以现场铭牌与设备资料为准，本表参考规格仅供工艺匹配校核，差异项按第 18 章澄清并更新。
> 1. 甲方已提供设备的位号、规格以现场铭牌与设备资料为准，本表参考规格仅供工艺匹配校核，差异项按第 17 章澄清并更新。
> 2. 所有接触物料的设备表面材质应满足 GMP 要求，不锈钢采用 316L，内表面 Ra ≤ 0.6 μm（关键工序）。
> 3. 新增设备清单为满足工艺完整性的建议，最终以工艺确认及设备配套方案为准。
### 10.3 配套设备选型计算
### 9.3 配套设备选型计算
> 本节为**初步选型计算**，用于确定配套设备规格与公用工程负荷。计算基准中的效价、收率、单耗等为工程假定值，须经小试/中试确认后修正；正式物料平衡与能量平衡另行编制（CL-18）。
> 本节为**初步选型计算**，用于确定配套设备规格与公用工程负荷。计算基准中的效价、收率、单耗等为工程假定值，须经小试/中试确认后修正；正式物料平衡与能量平衡另行编制（CL-17）。
#### 10.3.1 选型设计基准
#### 9.3.1 选型设计基准
| 参数 | 符号 | 取值 | 说明 |
| --- | --- | --- | --- |
@@ -515,7 +442,7 @@ flowchart TD
| 产物量（假定） | M_p | 1.4 kg | = V × P |
| 葡萄糖总量（估算） | M_glc | 100 kg | 见 10.3.2 |
#### 10.3.2 发酵配套罐（补料/酸碱/消泡）
#### 9.3.2 发酵配套罐（补料/酸碱/消泡）
**（1）葡萄糖补料量估算**
@@ -538,7 +465,7 @@ flowchart TD
- 消泡剂 0.1% × 700 L = 0.7 L，按分次流加与安全系数 → 选 **30 L**
#### 10.3.3 溶剂储罐
#### 9.3.3 溶剂储罐
| 溶剂 | 用量估算 | 储罐配置 |
| --- | --- | --- |
@@ -548,7 +475,7 @@ flowchart TD
> 回收率按 90% 计，不足部分由新鲜溶剂补充；储罐按整批溶剂量并预留 20% 余量选型。
#### 10.3.4 精制配套设备
#### 9.3.4 精制配套设备
| 设备 | 计算依据 | 选型规格 |
| --- | --- | --- |
@@ -557,7 +484,7 @@ flowchart TD
| 真空干燥箱 | 湿品 1–2 kg | 50 L / 8–12 盘，≤50 °C，真空 ≤ −0.09 MPa |
| 粉碎/筛分 | 0.1–2 kg/批 | 粉碎 50–200 g/min；筛分 60–200 目；D 级内包 |
#### 10.3.5 公用配套设备
#### 9.3.5 公用配套设备
**（1）CIP 站**
@@ -583,7 +510,7 @@ flowchart TD
- 发酵尾气：经 0.22 μm 疏水除菌过滤器（按 42 m³/h 选型）后排放
- 溶剂区通风 + 活性炭吸附：风量按 **3000 m³/h** 估算（按房间换气与溶剂挥发量核算）
#### 10.3.6 配套设备规格汇总
#### 9.3.6 配套设备规格汇总
| 序号 | 设备名称 | 计算/选型规格 | 数量 | 材质 | 备注 |
| --- | --- | --- | --- | --- | --- |
@@ -608,7 +535,7 @@ flowchart TD
---
## 11. 公用工程
## 10. 公用工程
| 公用工程 | 参数 | 用途 |
| --- | --- | --- |
@@ -623,20 +550,20 @@ flowchart TD
| 电 | 380 V/220 V，双回路供电 | 动力、控制系统 |
| 尾气处理 | VOC 处理装置 | 环保 |
> 公用工程接口位置、管径、压力及流量由设计院依据设备负荷表与本章第 12.8 节接口要求确定。
> 公用工程接口位置、管径、压力及流量由设计院依据设备负荷表与第 11.9 节接口要求确定。
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## 12. 洁净区与中试车间布局
## 11. 洁净区与中试车间布局
### 12.1 设计原则
### 11.1 设计原则
- 中试车间按“人流、物流、气流分开，洁净区与一般区严格分区”的原则进行平面布置。
- 涉及基因工程菌操作的区域满足**生物学隔离**要求，洁净区与一般区、防爆区与非防爆区之间满足**物理隔离**要求。
- 产品直接暴露的工序（结晶、干燥、粉碎、包装）设置于洁净区内，其余密闭/封闭工序设于一般生产区。
- 车间具备 24 小时连续运行能力，空调净化系统、温控系统、监控系统按冗余（N+1）配置。
### 12.2 洁净区划分与洁净等级
### 11.2 洁净区划分与洁净等级
| 区域 | 洁净级别 | 相对压差 | 温度/湿度 | 主要工序 |
| --- | --- | --- | --- | --- |
@@ -651,7 +578,7 @@ flowchart TD
> 洁净级别最终按产品用途（化妆品/药用原料）及法规要求确定；非无菌原料药暴露工序一般不低于 D 级。
### 12.3 中试车间功能分区与布局
### 11.3 中试车间功能分区与布局
**车间组成与建筑参数**
@@ -689,7 +616,7 @@ flowchart TD
- 洁净区设置人员更衣缓冲（一更/二更/风淋）与物料气闸/传递窗。
- 防爆区集中布置，设置泄爆面、防爆墙及独立通风系统。
### 12.4 生物学隔离与物理隔离要求
### 11.4 生物学隔离与物理隔离要求
**生物学隔离（针对基因工程菌）**
@@ -706,7 +633,7 @@ flowchart TD
- 洁净区墙面、地面、吊顶采用不产尘、易清洁、耐腐蚀材料（彩钢板、环氧自流平、圆弧角处理）。
- 公用工程管线、排水地漏设置防倒灌与空气阻断，防止交叉污染。
### 12.5 人流、物流与气流组织
### 11.5 人流、物流与气流组织
| 流线 | 组织方式 |
| --- | --- |
@@ -716,7 +643,7 @@ flowchart TD
| 压差 | 洁净区 > 缓冲 > 一般区；生物操作区/产尘区保持相对负压 |
| 废弃物 | 专用密闭容器、专用通道，先灭活后外运 |
### 12.6 暖通空调与 24 小时恒温控制
### 11.6 暖通空调与 24 小时恒温控制
- 空调净化系统（HVAC）24 小时连续运行，关键机组按 N+1 冗余配置，配备备用电源/发电机。
- 洁净区温度控制 20–25 °C、相对湿度 45–65%，换气次数按洁净级别确定。
@@ -724,7 +651,7 @@ flowchart TD
- 设置在线温湿度监测与超限报警，空调系统故障自动切换备用机组。
- 排风系统对防爆区、生物操作区、产尘区独立设置，经处理后排放。
### 12.7 远程监控系统
### 11.7 远程监控系统
- 采用 **PLC/DCS + SCADA** 架构，集成发酵、纯化、溶剂回收及公用工程数据。
- 支持**远程监控**：通过专线/VPN 加密访问，可在办公室、手机 APP 或 Web 端实时查看工艺参数、设备状态与报警。
@@ -733,7 +660,7 @@ flowchart TD
- 数据本地服务器 + 异地备份双存储，满足 GMP 数据完整性与审计追踪要求。
- 网络安全满足等级保护要求，远程访问具备身份认证、权限分级与操作日志。
### 12.8 CIP / SIP 系统
### 11.8 CIP / SIP 系统
**CIP（在线清洗）**
@@ -755,7 +682,7 @@ flowchart TD
- 罐体及管路设多点温度探头，验证冷点温度；SIP 后保压检漏。
- 空气过滤器、取样阀、补料口等设独立灭菌接口，保证无菌边界完整。
### 12.9 公用工程接口要求
### 11.9 公用工程接口要求
| 接口 | 参数 | 接口位置/备注 |
| --- | --- | --- |
@@ -772,15 +699,15 @@ flowchart TD
---
## 13. 自控与仪表
## 12. 自控与仪表
### 13.1 控制系统
### 12.1 控制系统
- 发酵工段采用 PLC + 上位机 SCADA 或 DCS，实现温度、pH、DO、补料、消泡的自动控制与数据记录。
- 关键参数具备超限报警、联锁与数据追溯（审计追踪）。
- 分离纯化及溶剂回收工段采用 PLC 控制，精馏系统具备安全联锁。
### 13.2 在线检测仪表
### 12.2 在线检测仪表
| 仪表 | 测点 | 精度要求 |
| --- | --- | --- |
@@ -793,16 +720,16 @@ flowchart TD
| 在线葡萄糖分析仪 | 发酵罐 | — |
| 尾气 O₂/CO₂ 分析仪 | 发酵尾气 | — |
### 13.3 数据与追溯
### 12.3 数据与追溯
- 所有批次数据自动采集并存档，满足 GMP 数据完整性（ALCOA+）要求。
- 电子记录具备权限管理与审计追踪。
---
## 14. 质量控制与检测
## 13. 质量控制与检测
### 14.1 检测能力配置
### 13.1 检测能力配置
| 仪器/方法 | 用途 |
| --- | --- |
@@ -814,7 +741,7 @@ flowchart TD
| 镜检/平板 | 染菌监测 |
| 激光粒度仪 | 粒度 |
### 14.2 取样点与频次
### 13.2 取样点与频次
| 工序 | 取样点 | 频次 |
| --- | --- | --- |
@@ -825,29 +752,29 @@ flowchart TD
| 结晶 | 结晶粗品 | 每批 |
| 成品 | 成品 | 每批全检 |
### 14.3 质量标准
### 13.3 质量标准
按第 3 章执行；中控指标按第 3.2 节执行。
---
## 15. 安全、环保与职业健康
## 14. 安全、环保与职业健康
### 15.1 安全
### 14.1 安全
- 乙醇、乙酸乙酯、石油醚、甲醇等为甲类易燃/有毒溶剂，相关区域按防爆区设计（Exd II BT4 及以上）。
- 溶剂储罐区、精馏区设置可燃气体报警、静电接地、氮封及消防设施。
- 发酵罐带压操作，设置安全阀/爆破片及压力联锁。
- 离心、搅拌、均质（如配）等转动设备设置防护罩与急停。
### 15.2 环保
### 14.2 环保
- 废溶剂优先回收回用；不可回收残液作为危险废物委外处置。
- 发酵废液经灭活后进入污水处理系统，达标排放。
- 有机废气经冷凝/吸附/焚烧（VOC 处理）后达标排放。
- 菌体废渣按生物废弃物规定灭活处理。
### 15.3 职业健康
### 14.3 职业健康
- 溶剂作业岗位配备防毒面具、防护手套、护目镜及局部排风。
- 定期进行职业危害因素检测与员工健康监护。
@@ -855,7 +782,7 @@ flowchart TD
---
## 16. 验证与确认
## 15. 验证与确认
| 验证类别 | 内容 |
| --- | --- |
@@ -871,7 +798,7 @@ flowchart TD
---
## 17. 偏差、变更与记录
## 16. 偏差、变更与记录
- 生产过程中出现偏差须及时记录、评估、调查并采取纠正预防措施（CAPA）。
- 工艺参数、设备、物料、供应商等变更须经变更控制程序审批。
@@ -879,45 +806,44 @@ flowchart TD
---
## 18. 技术澄清项
## 17. 技术澄清项
### 18.1 说明
### 17.1 说明
本章汇总项目在设计、采购、施工及验证前需与相关方（业主 / 设计院 / 设备供应商 / 工艺方）澄清的技术事项，作为技术交底、接口确认与商务谈判的依据。澄清结论须书面确认，涉及规格变更时按第 17 章变更控制程序更新本规格书并升版。
本章汇总项目在设计、采购、施工及验证前需与相关方（业主 / 设计院 / 设备供应商 / 工艺方）澄清的技术事项，作为技术交底、接口确认与商务谈判的依据。澄清结论须书面确认，涉及规格变更时按第 16 章变更控制程序更新本规格书并升版。
### 18.2 技术澄清项清单
### 17.2 技术澄清项清单
| 编号 | 类别 | 澄清事项 | 涉及章节/工段 | 需澄清内容 | 责任方 | 期望节点 | 状态 |
| --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- |
| CL-01 | 工艺 | 工程菌株效价与发酵周期 | 6 发酵 | 摇瓶/小试实测效价、补料策略、诱导条件 | 工艺方 | 设计前 | 待澄清 |
| CL-02 | 工艺 | 分离纯化各步收率与纯度 | 7 分离纯化 | 各单元实测收率、层析介质选型 | 工艺方 | 设计前 | 待澄清 |
| CL-03 | 工艺 | 溶剂回收方式 | 8 溶剂回收 | 间歇/连续精馏、回收率与纯度指标 | 工艺方/设计院 | 设计前 | 待澄清 |
| CL-04 | 厂房 | 洁净区等级 | 12 洁净区 | D 级/C 级及产品用途（化妆品/药用） | 业主/法规 | 设计前 | 待澄清 |
| CL-05 | 生物安全 | 生物安全等级与隔离措施 | 12.4 | 菌株生物安全等级、尾气/废水灭活要求 | 业主/安评 | 设计前 | 待澄清 |
| CL-06 | 设备 | 设备材质与表面粗糙度 | 10 设备 | 316L、Ra 要求、关键工序界定 | 业主/供应商 | 采购前 | 待澄清 |
| CL-04 | 厂房 | 洁净区等级 | 11 洁净区 | D 级/C 级及产品用途（化妆品/药用） | 业主/法规 | 设计前 | 待澄清 |
| CL-05 | 生物安全 | 生物安全等级与隔离措施 | 11.4 | 菌株生物安全等级、尾气/废水灭活要求 | 业主/安评 | 设计前 | 待澄清 |
| CL-06 | 设备 | 设备材质与表面粗糙度 | 9 设备 | 316L、Ra 要求、关键工序界定 | 业主/供应商 | 采购前 | 待澄清 |
| CL-07 | 设备 | 高压均质/离心参数 | 7.2 | 破碎压力、遍数、处理能力 | 工艺方/供应商 | 采购前 | 待澄清 |
| CL-08 | 公用工程 | 24 h 恒温控制精度与冗余 | 12.6 | 温控精度、N+1 方案、备用电源 | 设计院 | 设计前 | 待澄清 |
| CL-09 | 公用工程 | 冷/热水与压缩空气负荷 | 11、12.9 | 冷量、热量、气量及接口参数 | 设计院 | 设计前 | 待澄清 |
| CL-10 | 公用工程 | 纯蒸汽与 CIP 能力 | 12.8 | 纯蒸汽产量、CIP 覆盖范围 | 设计院/供应商 | 设计前 | 待澄清 |
| CL-11 | 自控 | 远程监控接入方式 | 12.7、13 | VPN/专线/云、网络安全等级 | 业主/IT | 设计前 | 待澄清 |
| CL-12 | 自控 | 数据完整性与审计追踪 | 13.3 | 电子记录、权限、备份策略 | 业主/QA | 设计前 | 待澄清 |
| CL-13 | 质量 | 成品质量标准与残留溶剂限度 | 3、14 | 纯度、残留溶剂、微生物限度 | 业主/QA | 验证前 | 待澄清 |
| CL-14 | EHS | 废水/废气排放标准与灭活方式 | 15 | 排放限值、危废处置 | 业主/EHS | 设计前 | 待澄清 |
| CL-15 | EHS | 防爆分区范围 | 15.1 | 甲类溶剂防爆区划分 | 设计院 | 设计前 | 待澄清 |
| CL-08 | 公用工程 | 24 h 恒温控制精度与冗余 | 11.6 | 温控精度、N+1 方案、备用电源 | 设计院 | 设计前 | 待澄清 |
| CL-09 | 公用工程 | 冷/热水与压缩空气负荷 | 10、11.9 | 冷量、热量、气量及接口参数 | 设计院 | 设计前 | 待澄清 |
| CL-10 | 公用工程 | 纯蒸汽与 CIP 能力 | 11.8 | 纯蒸汽产量、CIP 覆盖范围 | 设计院/供应商 | 设计前 | 待澄清 |
| CL-11 | 自控 | 远程监控接入方式 | 11.7、12 | VPN/专线/云、网络安全等级 | 业主/IT | 设计前 | 待澄清 |
| CL-12 | 自控 | 数据完整性与审计追踪 | 12.3 | 电子记录、权限、备份策略 | 业主/QA | 设计前 | 待澄清 |
| CL-13 | 质量 | 成品质量标准与残留溶剂限度 | 3、13 | 纯度、残留溶剂、微生物限度 | 业主/QA | 验证前 | 待澄清 |
| CL-14 | EHS | 废水/废气排放标准与灭活方式 | 14 | 排放限值、危废处置 | 业主/EHS | 设计前 | 待澄清 |
| CL-15 | EHS | 防爆分区范围 | 14.1 | 甲类溶剂防爆区划分 | 设计院 | 设计前 | 待澄清 |
| CL-16 | 法规 | 注册与合规路径 | 1.3 | 化妆品/药用原料注册要求 | 业主/法规 | 立项阶段 | 待澄清 |
| CL-17 | 工程 | 工程实施模式 | 9.1 | EPC/EPCM/分项总承包方式确定 | 业主 | 设计前 | 待澄清 |
| CL-18 | 工艺 | 物料平衡与能量平衡 | 9 | 待工艺参数确认后另行计算编制 | 工艺方/设计院 | 设计前 | 待澄清 |
| CL-19 | 工艺 | 产物胞内/胞外及是否需破碎 | 7 | 决定是否增设细胞破碎设备 | 工艺方 | 设计前 | 待澄清 |
| CL-20 | 设备 | 甲方设备实际规格核实 | 10.1 | 位号/铭牌/参数与参考规格差异 | 业主/供应商 | 设计前 | 待澄清 |
| CL-17 | 工艺 | 物料平衡与能量平衡 | — | 待工艺参数确认后另行计算编制 | 工艺方/设计院 | 设计前 | 待澄清 |
| CL-18 | 工艺 | 产物胞内/胞外及是否需破碎 | 7 | 决定是否增设细胞破碎设备 | 工艺方 | 设计前 | 待澄清 |
| CL-19 | 设备 | 甲方设备实际规格核实 | 9.1 | 位号/铭牌/参数与参考规格差异 | 业主/供应商 | 设计前 | 待澄清 |
### 18.3 待确认事项（TBD）
### 17.3 待确认事项（TBD）
1. 工程菌株具体效价水平及发酵周期以摇瓶/小试数据为准（CL-01）。
2. 分离纯化各步骤收率需中试验证（CL-02）。
3. 溶剂回收精馏塔配置（间歇/连续）需结合溶剂种类与用量确定（CL-03）。
4. 洁净区划分及 GMP 等级需结合产品最终用途（化妆品/药用）确定（CL-04）。
### 18.4 澄清流程
### 17.4 澄清流程
1. 各方对清单逐项核对，填写澄清意见并注明依据。
2. 澄清会议形成会议纪要，明确结论、责任人与完成时间。
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## 19. 附录
## 18. 附录
### 附录 A：工艺控制点汇总（CPP / CQA）
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### 附录 C：技术澄清项
技术澄清项详见第 18 章。
技术澄清项详见第 17 章。
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