diff --git a/光甘草定中试项目技术规格书.md b/光甘草定中试项目技术规格书.md index 6cfb07a..3109f3d 100644 --- a/光甘草定中试项目技术规格书.md +++ b/光甘草定中试项目技术规格书.md @@ -38,7 +38,6 @@ 10. [中试车间与隔离要求](#10-中试车间与隔离要求) 11. [自控与仪表](#11-自控与仪表) 12. [安全、环保与职业健康](#12-安全环保与职业健康) -13. [技术澄清项](#13-技术澄清项) --- @@ -77,7 +76,7 @@ | 种子罐全容积 | 50 L | U-02，工作 35 L | | 发酵罐全容积 | 1000 L | U-01，工作 700 L | | 发酵工作体积 | 700 L | 装料系数 0.7 | -| 设计批次产量 | 待工艺确认 | 物料平衡暂不计算（见 CL-17） | +| 设计批次产量 | 待工艺确认 | 物料平衡暂不计算 | | 成品纯度 | ≥ 98%（HPLC） | | | 设计年运行批次 | 待定 | 中试规模，按需安排 | | 年产能 | 待定 | 中试规模 | @@ -97,7 +96,7 @@ | 项目 | 现状 | | --- | --- | -| 建设形式 | 采用标准 40 尺海运二手集装箱改造为车间模块，整修、除锈、防腐刷漆后露天布置、双层堆叠，可整体迁移；仅需接入公用工程，不涉及土建与市政规划（详见 10.3） | +| 建设形式 | 采用标准 40 尺海运二手集装箱改造为车间模块，整修、除锈、防腐刷漆后露天布置、双层堆叠，可整体迁移；仅需接入公用工程（详见 10.3） | | 封顶、消防、环评 | 暂无 | | 建设周期 / 投产周期 | 暂无 | @@ -166,8 +165,8 @@ flowchart TD - 固液分离、萃取、浓缩、层析、精制等单元设备及连接管路。 - 萃取与层析区域按防爆设计，设溶剂加注/收集管路，洗脱液收集后送溶剂回收。 -- 如产物为胞内积累，增设细胞破碎工序（见 CL-18）。 -- 操作参数与收率指标待工艺确认（物料平衡暂不计算，CL-17）。 +- 如产物为胞内积累，增设细胞破碎工序。 +- 操作参数与收率指标待工艺确认。 --- @@ -194,7 +193,7 @@ flowchart TD ### 8.2 配套设备选型计算 -> 本节为**初步选型计算**，用于确定配套设备规格与公用工程负荷。计算基准中的效价、收率、单耗等为工程假定值，须经小试/中试确认后修正；正式物料平衡与能量平衡另行编制（CL-17）。 +> 本节为**初步选型计算**，用于确定配套设备规格与公用工程负荷。计算基准中的效价、收率、单耗等为工程假定值，须经小试/中试确认后修正；正式物料平衡与能量平衡另行编制。 #### 8.2.1 选型设计基准 @@ -257,7 +256,7 @@ flowchart TD #### 8.2.5 公用配套设备 -> 以下为设备配套选型参考。除蒸汽外，CIP/SIP、压缩空气等不要求业主同步配置，由实施方随设备打包处理。 +> 以下为设备配套选型参考。CIP/SIP 系统自行配置（机组可自制），压缩空气等由设备自带或自行配置。 **（1）CIP 站** @@ -310,16 +309,12 @@ flowchart TD ## 9. 公用工程 -本阶段仅需配置蒸汽，其余公用工程不要求同步配置，由实施方随设备打包处理。 - -| 公用工程 | 参数 | 用途 | 配置要求 | -| --- | --- | --- | --- | -| 蒸汽 | 0.3–0.6 MPa（饱和） | SIP、加热、精馏 | 需配置（最好具备） | -| 压缩空气（CA） | 0.4–0.7 MPa，无油，工艺气 0.22 μm 除菌 | 通气、气动 | 不要求同步配置 | -| 高纯氮气（PN） | 0.3–0.6 MPa，≥ 99.9% | 压料、惰化、保护 | 不要求同步配置 | -| 制冷/冷冻水 | 7–12 °C | 控温、冷凝 | 不要求同步配置 | -| CIP/SIP 机组 | — | 在线清洗/灭菌 | 不要求同步配置 | -| 纯水机 | 符合 ChP | 配液、清洗 | 不要求同步配置 | +| 公用工程 | 参数 | 用途 | +| --- | --- | --- | +| 蒸汽 | 0.3–0.6 MPa（饱和） | SIP、加热、精馏 | +| CIP/SIP 系统 | 自行配置（机组可自制） | 在线清洗/灭菌 | +| 压缩空气 | 0.4–0.7 MPa，无油，工艺气 0.22 μm 除菌 | 通气、气动 | +| 纯化水 | 符合要求 | 配液、清洗 | > 公用工程接口位置、管径、压力及流量由自行设计依据设备负荷表确定，最终由设计院审核敲章。 @@ -334,19 +329,17 @@ flowchart TD - 防爆区与非防爆区之间满足**物理隔离**要求。 - 车间具备 24 小时连续运行能力，温控、监控系统按冗余（N+1）配置。 -### 10.2 区域划分与洁净要求 +### 10.2 区域划分 -| 区域 | 洁净要求 | 主要工序 | -| --- | --- | --- | -| 菌种保藏/摇瓶区 | 无洁净等级要求（生物安全柜内操作） | 菌种活化、摇瓶 | -| 种子扩培区 | 无（封闭系统） | 种子罐（U-02） | -| 发酵区 | 无（封闭系统） | 发酵、补料 | -| 提取/层析区 | 无（防爆） | 萃取、浓缩、层析 | -| 精制/结晶/干燥/包装区 | 无 | 结晶、干燥、粉碎、内包 | -| 溶剂回收区 | 无（防爆） | 精馏、储罐 | -| 微生物/中控实验室 | BSL-1 相应区域 | 检验、监测 | - -> 本项目无洁净等级要求，不按 GMP 洁净级别或 ISO 洁净度设计。 +| 区域 | 主要工序 | +| --- | --- | +| 菌种保藏/摇瓶区 | 菌种活化、摇瓶（生物安全柜内操作） | +| 种子扩培区 | 种子罐（U-02） | +| 发酵区 | 发酵、补料 | +| 提取/层析区 | 萃取、浓缩、层析（防爆） | +| 精制/结晶/干燥/包装区 | 结晶、干燥、粉碎、内包 | +| 溶剂回收区 | 精馏、储罐（防爆） | +| 微生物/中控实验室 | 检验、监测（BSL-1） | ### 10.3 中试车间功能分区与布局 @@ -364,7 +357,7 @@ flowchart TD **集装箱式模块化建造** - 采用标准 40 尺海运二手集装箱，经整修、除锈、防腐刷漆后改造为车间模块，露天布置、双层堆叠，可整体迁移与扩展；堆叠后净空满足车间 2/3/4 的 4.5 m 要求。 -- 模块内集成空调、配电与管线，现场仅需接入供电、供水、压缩空气与蒸汽，无需土建、封顶及市政规划审批。 +- 模块内集成空调、配电与管线，现场接入供电、供水、压缩空气与蒸汽即可投用。 - 建造理念借鉴 G-CON 模块化可堆叠方案，部署快、成本可控。 ``` @@ -430,7 +423,7 @@ flowchart TD ### 10.7 远程监控系统 -- 采用 **PLC + 上位机（SCADA/HMI）+ 工控机 + 服务器** 架构（不设 DCS），集成发酵、纯化、溶剂回收及公用工程数据。 +- 采用 **PLC + 上位机（SCADA/HMI）+ 工控机 + 服务器** 架构，集成发酵、纯化、溶剂回收及公用工程数据。 - 支持**远程监控**：通过专线/VPN 加密访问，可在办公室、手机 APP 或 Web 端实时查看工艺参数、设备状态与报警。 - 关键参数（温度、pH、DO、压力、液位、电导率等）实时采集，超限自动声光报警并推送短信/APP 通知。 - 配置视频监控（CCTV），覆盖发酵区、纯化区、溶剂回收区及主要出入口。 @@ -439,7 +432,7 @@ flowchart TD ### 10.8 CIP / SIP 系统 -> CIP/SIP 机组不要求业主同步配置，由实施方随设备打包处理；以下为技术要求。 +> CIP/SIP 系统自行配置（机组可自制）；以下为技术要求。 **CIP（在线清洗）** @@ -467,8 +460,8 @@ flowchart TD ### 11.1 控制系统 -- 自控系统随项目打包由实施方成套提供，实施方负责控制方案、仪表选型、系统集成及内外部接口，交付技术文件与操作维护说明书。 -- 采用 **PLC + 上位机（SCADA/HMI）+ 工控机 + 服务器** 架构（不设 DCS），实现温度、pH、DO、补料、消泡的自动控制与数据记录。 +- 自控系统自行配置，负责控制方案、仪表选型、系统集成及内外部接口，交付技术文件与操作维护说明书。 +- 采用 **PLC + 上位机（SCADA/HMI）+ 工控机 + 服务器** 架构，实现温度、pH、DO、补料、消泡的自动控制与数据记录。 - 关键参数具备超限报警、联锁与数据追溯（审计追踪）。 - 分离纯化及溶剂回收工段采用 PLC 控制，精馏系统具备安全联锁。 @@ -492,7 +485,7 @@ flowchart TD ### 11.4 数据采集与数字孪生系统 -- 数据采集系统与数字孪生系统由业主自行开发，基于 PLC、上位机与服务器接口（OPC UA / MQTT / Modbus TCP）实现。 +- 数据采集系统与数字孪生系统自行开发，基于 PLC、上位机与服务器接口（OPC UA / MQTT / Modbus TCP）实现。 - 数据采集：采集发酵、纯化、溶剂回收及公用工程的温度、pH、DO、压力、流量、液位等实时数据，存入时序数据库。 - 数字孪生：基于三维模型与实时数据构建车间数字孪生，实现状态映射、工艺仿真与故障预警，可分步实施。 @@ -520,38 +513,6 @@ flowchart TD - 定期进行职业危害因素检测与员工健康监护。 - 现场设置洗眼器、应急喷淋及急救设施。 ---- - -## 13. 技术澄清项 - -### 13.1 待澄清事项 - -| 编号 | 类别 | 澄清事项 | 需澄清内容 | -| --- | --- | --- | --- | -| CL-01 | 工艺 | 工程菌株效价与发酵周期 | 摇瓶/小试实测效价、补料策略、诱导条件 | -| CL-02 | 工艺 | 分离纯化各步收率与纯度 | 各单元实测收率、层析介质选型 | -| CL-03 | 工艺 | 溶剂回收方式 | 间歇/连续精馏、回收率与纯度指标 | -| CL-06 | 设备 | 设备材质与表面粗糙度 | 316L、Ra 要求、关键工序界定 | -| CL-07 | 设备 | 高压均质/离心参数 | 破碎压力、遍数、处理能力 | -| CL-08 | 公用工程 | 24 h 恒温控制精度与冗余 | 温控精度、N+1 方案、备用电源 | -| CL-11 | 自控 | 远程监控接入方式 | VPN/专线/云、网络安全等级 | -| CL-12 | 自控 | 数据完整性与审计追踪 | 电子记录、权限、备份策略 | -| CL-13 | 质量 | 成品质量标准与残留溶剂限度 | 纯度、残留溶剂、微生物限度 | -| CL-14 | EHS | 废水/废气排放标准与灭活方式 | 排放限值、危废处置 | -| CL-15 | EHS | 防爆分区范围 | 甲类溶剂防爆区划分 | -| CL-16 | 法规 | 注册与合规路径 | 化妆品/药用原料注册要求 | -| CL-17 | 工艺 | 物料平衡与能量平衡 | 待工艺参数确认后另行计算编制 | -| CL-18 | 工艺 | 产物胞内/胞外及是否需破碎 | 决定是否增设细胞破碎设备 | -| CL-19 | 设备 | 设备规格核实 | 位号/参数与参考规格差异 | - -### 13.2 已澄清事项 - -| 事项 | 结论 | -| --- | --- | -| 土建 / 封顶 / 消防 / 环评 | 采用标准 40 尺海运二手集装箱改造为车间模块（双层堆叠、可迁移，不涉及土建与市政规划）；暂无封顶、消防、环评 | -| 建设周期 / 投产周期 | 暂无 | -| 洁净标准 | 无洁净等级要求（不按 GMP 或 ISO 洁净级别） | -| 生物安全等级与隔离 | BSL-1，封闭等级 I 级 | -| 公用工程配置 | 有蒸汽最好，其余（压缩空气、高纯氮气、制冷、CIP/SIP 机组、纯水机等）不需要同步配置 | + diff --git a/工程设施设备清单.md b/工程设施设备清单.md index 1c72df9..786753c 100644 --- a/工程设施设备清单.md +++ b/工程设施设备清单.md @@ -10,10 +10,10 @@ ## 编制说明 - 本清单为光甘草定中试项目（种子扩培、发酵、分离纯化、溶剂回收四个工段）的工程设施设备清单。 -- 设备按打包（交钥匙）方式配套，实施方负责集成与接口，交付技术文件与操作维护说明书。 +- 设备自行配套，负责集成与接口，交付技术文件与操作维护说明书。 - 接触物料的设备表面材质应满足要求，不锈钢采用 316L，内表面 Ra ≤ 0.6 μm（关键工序）。 - 规格按技术参考或工艺需求确定，最终以确认结果为准。 -- 「推荐品牌」为参考，最终以招标/询价为准，不得作为指定品牌。 +- 「推荐品牌」以国产为首选，进口品牌仅作参考；最终以询价为准，不得作为指定品牌。 --- @@ -23,9 +23,9 @@ | 序号 | 位号 | 设备名称 | 规格 | 数量 | 材质 | 推荐品牌（参考） | 用途 | | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | -| 1 | U-20B | 洁净操作台 | 洁净度 ISO 5（Class 100），HEPA H14，风速 0.3–0.5 m/s，工作区约 1300×600×600 mm | 1 | 304 | Esco（进口）、苏净、博科 | 菌种/摇瓶无菌操作 | -| 2 | U-20A | 生物安全柜 | II 级 A2 柜（实际等级待确认），HEPA H14，面风速约 0.5 m/s，工作区宽 1200–1500 mm | 1 | — | Thermo Fisher（进口）、力康、博科 | 菌种无菌操作 | -| 3 | U-20S1 | 恒温摇床 1 | 20–60 °C（±0.5 °C，带制冷），30–300 rpm，振幅 25–50 mm | 1 | 不锈钢内胆 | Thermo（进口）、上海智城、知楚 | 摇瓶活化/扩培 | +| 1 | U-20B | 洁净操作台 | 洁净度 ISO 5（Class 100），HEPA H14，风速 0.3–0.5 m/s，工作区约 1300×600×600 mm | 1 | 304 | 苏净、博科、Esco（进口参考） | 菌种/摇瓶无菌操作 | +| 2 | U-20A | 生物安全柜 | II 级 A2 柜（实际等级待确认），HEPA H14，面风速约 0.5 m/s，工作区宽 1200–1500 mm | 1 | — | 力康、博科、Thermo Fisher（进口参考） | 菌种无菌操作 | +| 3 | U-20S1 | 恒温摇床 1 | 20–60 °C（±0.5 °C，带制冷），30–300 rpm，振幅 25–50 mm | 1 | 不锈钢内胆 | 上海智城、知楚、Thermo（进口参考） | 摇瓶活化/扩培 | | 4 | U-20S2 | 恒温摇床 2 | 同 U-20S1 | 1 | 不锈钢内胆 | 同 U-20S1 | 摇瓶活化/扩培 | ### 1.2 车间 2：种子扩培与发酵（层高 4.5 m） @@ -45,20 +45,20 @@ | 序号 | 位号 | 设备名称 | 规格 | 数量 | 材质 | 推荐品牌（参考） | 用途 | | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | | 12 | D-02 | 碟式离心机 | 处理量 0.8–1.5 m³/h；转鼓 316L；自动排渣；防爆电机 | 1 | 316L | 赛德力、阿法拉伐（进口） | 固液分离 | -| 13 | D-11 | 单罐搅拌批次萃取装置 | 单罐搅拌、批次萃取；容量与处理量待工艺验证；夹套控温；防爆 | 1 | 316L | GEA（进口）、上海岩征、国产化工设备厂 | 溶剂萃取 | -| 14 | D-21 | 刮板薄膜蒸发器 | 蒸发面积 1.2–2.0 m²；真空 ≤ −0.09 MPa；温度 ≤ 60 °C；配真空与冷凝系统 | 1 | 316L | Buss-SMS（进口）、无锡雪浪、江苏格兰特 | 减压浓缩 | +| 13 | D-11 | 单罐搅拌批次萃取装置 | 单罐搅拌、批次萃取；容量与处理量待工艺验证；夹套控温；防爆 | 1 | 316L | 上海岩征、国产化工设备厂、GEA（进口参考） | 溶剂萃取 | +| 14 | D-21 | 刮板薄膜蒸发器 | 蒸发面积 1.2–2.0 m²；真空 ≤ −0.09 MPa；温度 ≤ 60 °C；配真空与冷凝系统 | 1 | 316L | 无锡雪浪、江苏格兰特、Buss-SMS（进口参考） | 减压浓缩 | | 15 | D-31 | 大孔树脂柱 | 内径 250 mm × 高 1800 mm；树脂 70 L；工作压力 ≤ 0.2 MPa | 1 | 316L | 自制（柱体） | 层析纯化 | | 16 | — | 硅胶柱/制备色谱 | Φ300×1200 mm（≈85 L） | 1 | 316L | 自制（柱体） | 精制 | | 17 | — | 结晶罐 | 100 L，夹套/搅拌 | 1 | 316L | 自制 | 结晶精制 | -| 18 | — | 真空干燥箱 | 50 L / 8–12 盘，≤50 °C，真空 ≤ −0.09 MPa | 1 | 316L | Binder（进口）、上海一恒、上海博迅 | 干燥 | -| 19 | — | 粉碎/筛分/内包设备 | 粉碎 50–200 g/min；筛分 60–200 目 | 1 套 | 316L | Fritsch（进口）、上海净信、北京中科 | 成品处理 | -| 20 | — | 高压均质机 | 按破碎需求选型 | 1 | 316L | GEA Niro（进口）、上海东华、廊坊通用 | 如产物胞内（CL-18） | +| 18 | — | 真空干燥箱 | 50 L / 8–12 盘，≤50 °C，真空 ≤ −0.09 MPa | 1 | 316L | 上海一恒、上海博迅、Binder（进口参考） | 干燥 | +| 19 | — | 粉碎/筛分/内包设备 | 粉碎 50–200 g/min；筛分 60–200 目 | 1 套 | 316L | 上海净信、北京中科、Fritsch（进口参考） | 成品处理 | +| 20 | — | 高压均质机 | 按破碎需求选型 | 1 | 316L | 上海东华、廊坊通用、GEA Niro（进口参考） | 如产物胞内 | ### 1.4 车间 4：溶剂回收（层高 4.5 m） | 序号 | 位号 | 设备名称 | 规格 | 数量 | 材质 | 推荐品牌（参考） | 用途 | | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | -| 21 | S-01 | 溶剂回收精馏撬 | 撬装式；300 L 再沸器 + 填料塔 + 回流；防爆（Exd II BT4） | 1 | 316L | GEA（进口）、无锡雪浪、国产撬装 | 溶剂回收 | +| 21 | S-01 | 溶剂回收精馏撬 | 撬装式；300 L 再沸器 + 填料塔 + 回流；防爆（Exd II BT4） | 1 | 316L | 无锡雪浪、国产撬装、GEA（进口参考） | 溶剂回收 | --- @@ -69,11 +69,11 @@ | 22 | — | 乙酸乙酯储罐 | 2000 L | 2 | 316L | 自制 | 新鲜/回收，专罐专用 | | 23 | — | 乙醇储罐 | 2000 L | 2 | 316L | 自制 | 新鲜/回收，专罐专用 | | 24 | — | 石油醚储罐 | 1000 L | 1 | 316L | 自制 | 如用 | -| 25 | — | CIP 站 | 12 m³/h，0.3 MPa，500 L 液罐，加热 80 °C | 1 套 | 316L | GEA（进口）、无锡雪浪、国产撬装 | 在线清洗 | -| 26 | — | SIP/纯蒸汽发生器 | 200 kg/h，0.3–0.6 MPa | 1 | 316L | 赛多利斯（进口）、上海东富龙、国产 | 在线灭菌 | -| 27 | — | 无油空压机 | 40 m³/h @ 0.8 MPa | 2（1 用 1 备） | — | 阿特拉斯（进口）、开山、鲍斯 | 供气 | -| 28 | — | 除菌过滤器 | 0.22 μm，42 m³/h | 若干 | — | 颇尔（进口）、杭州科百特、上海一鸣 | 工艺气 | -| 29 | — | 尾气/VOC 处理装置 | 活性炭吸附，3000 m³/h | 1 套 | — | 杜尔（进口）、国产定制、环保设备厂 | 环保 | +| 25 | — | CIP 站 | 12 m³/h，0.3 MPa，500 L 液罐，加热 80 °C | 1 套 | 316L | 无锡雪浪、国产撬装、GEA（进口参考） | 在线清洗 | +| 26 | — | SIP/纯蒸汽发生器 | 200 kg/h，0.3–0.6 MPa | 1 | 316L | 上海东富龙、国产、赛多利斯（进口参考） | 在线灭菌 | +| 27 | — | 无油空压机 | 40 m³/h @ 0.8 MPa | 2（1 用 1 备） | — | 开山、鲍斯、阿特拉斯（进口参考） | 供气 | +| 28 | — | 除菌过滤器 | 0.22 μm，42 m³/h | 若干 | — | 杭州科百特、上海一鸣、颇尔（进口参考） | 工艺气 | +| 29 | — | 尾气/VOC 处理装置 | 活性炭吸附，3000 m³/h | 1 套 | — | 国产定制、环保设备厂、杜尔（进口参考） | 环保 | --- @@ -85,7 +85,7 @@ | 31 | 供配电 | 380 V / 220 V | 动力、控制 | | 32 | 给排水 | 清污分流，生物废水先灭活 | 环保处理 | -> 压缩空气、氮气、制冷、CIP/SIP 机组、纯水机等不要求同步配置，由实施方随设备打包处理。 +> CIP/SIP 系统自行配置（机组可自制）。 --- @@ -107,10 +107,10 @@ | 序号 | 项目 | 规格 | 备注 | | --- | --- | --- | --- | -| 40 | 控制系统 | PLC + 上位机（SCADA/HMI）+ 工控机 + 服务器（不设 DCS） | 随项目打包配套 | +| 40 | 控制系统 | PLC + 上位机（SCADA/HMI）+ 工控机 + 服务器 | 自行配套 | | 41 | 在线仪表 | 温度/pH/DO/流量/压力/液位等 | 精度见规格书 11.2 | | 42 | 远程监控 | 专线/VPN，CCTV | 见规格书 10.7 | -| 43 | 数据采集与数字孪生系统 | OPC UA / MQTT / Modbus TCP，时序数据库 | 业主自行开发 | +| 43 | 数据采集与数字孪生系统 | OPC UA / MQTT / Modbus TCP，时序数据库 | 自行开发 | ---