docs: 改为甲乙方共建；落实建设条件/洁净/生物安全/公用工程等澄清结论

2026-09-10 10:01:32 +08:00
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@@ -36,7 +36,7 @@
 8. [溶剂回收工段](#8-溶剂回收工段)
 9. [设备清单与配置](#9-设备清单与配置)
 10. [公用工程](#10-公用工程)
-11. [洁净区与中试车间布局](#11-洁净区与中试车间布局)
+11. [中试车间与隔离要求](#11-中试车间与隔离要求)
 12. [自控与仪表](#12-自控与仪表)
 13. [质量控制与检测](#13-质量控制与检测)
 14. [安全、环保与职业健康](#14-安全环保与职业健康)
@@ -51,7 +51,7 @@

 本规格书适用于 GGCD 中试项目（发酵工作体积 1000 L）的种子扩培、发酵、分离纯化、溶剂回收四个工段，用于工艺设计、设备选型与配套、厂房与公用工程条件确定。不包含商业化放大设计。

-本项目由业主自行设计，设计院仅负责最终审核与盖章；中试车间面积数百平方米（4 个车间）。项目按打包（交钥匙）方式实施，实施方负责系统集成与接口处理，最终向业主交付技术文件与设备说明书。
+本项目为甲乙方共建，由业主自行设计，设计院仅负责最终审核与盖章；中试车间面积数百平方米（4 个车间）。项目按打包（交钥匙）方式实施，实施方负责系统集成与接口处理，最终向业主交付技术文件与设备说明书。

 ### 1.2 术语与缩略语

@@ -79,8 +79,8 @@

 | 参数 | 设计值 | 备注 |
 | --- | --- | --- |
-| 种子罐公称容积 | 50 L | 三维方案（U-02），工作体积 30 L |
-| 发酵罐公称容积 | 1000 L | 三维方案（U-01） |
+| 种子罐全容积 | 50 L | 共建方案（U-02），工作 35 L |
+| 发酵罐全容积 | 1000 L | 共建方案（U-01），工作 700 L |
 | 发酵工作体积 | 约 700 L | 装料系数约 0.7（待确认） |
 | 设计批次产量 | 待工艺确认 | 物料平衡暂不计算（见 CL-17） |
 | 成品纯度 | ≥ 98%（HPLC） |  |
@@ -98,6 +98,16 @@
     └──────────────── 回收溶剂循环利用 ◀───────────────┘
 ```

+### 2.3 项目条件
+
+| 项目 | 现状 |
+| --- | --- |
+| 建设地点 | 1 号园 |
+| 土建工程 | 暂无 |
+| 封顶、消防、环评 | 暂无 |
+| 建设周期 / 投产周期 | 暂无 |
+| 建设方式 | 甲乙方共建 |
+
 ---

 ## 3. 产品与质量标准
@@ -317,9 +327,9 @@ flowchart TD

 ## 9. 设备清单与配置

-### 9.1 三维方案设备
+### 9.1 共建方案设备

-> 下列设备来自甲方三维初步方案及技术参考，尚未最终确定。参考规格依据甲方技术参考或按工艺需求估算，实际规格以确认结果为准（见 CL-19）。
+> 本项目为甲乙方共建。下列设备为共建方案配置，参考规格按技术参考或工艺需求确定，最终以双方确认及选型为准（见 CL-19）。

 **车间 1：菌种与种子准备（层高 3.0 m）**

@@ -362,7 +372,7 @@ flowchart TD
 | 4 | 硅胶柱/制备色谱 | 精制 | 分离纯化 | 视纯度要求确定 |
 | 5 | 结晶罐/重结晶设备 | 结晶精制 | 分离纯化 | 待确认 |
 | 6 | 真空干燥箱/冻干机 | 干燥 | 精制包装 | 待确认 |
-| 7 | 粉碎/筛分/内包设备 | 成品处理 | 精制包装 | D 级洁净 |
+| 7 | 粉碎/筛分/内包设备 | 成品处理 | 精制包装 | 无洁净等级要求 |
 | 8 | CIP/SIP 站 | 在线清洗/灭菌 | 公用工程 | 见 11.8 |
 | 9 | 空气压缩机/除菌过滤 | 供气 | 公用工程 | 0.22 μm |
 | 10 | 尾气处理/VOC 装置 | 环保 | 公用工程 | 见第 14 章 |
@@ -380,7 +390,7 @@ flowchart TD

 | 参数 | 符号 | 取值 | 说明 |
 | --- | --- | --- | --- |
-| 发酵罐全容积 | — | 1000 L | 甲方技术参考 U-01（内径 0.80 m，直边高 1.72 m） |
+| 发酵罐全容积 | — | 1000 L | 共建方案 U-01（内径 0.80 m，直边高 1.72 m） |
 | 发酵工作体积 | V | 700 L | 装料系数 0.7 |
 | 初始装液体积 | V₀ | 450 L | 预留补料空间 |
 | 补料后终体积 | V_f | 700 L | — |
@@ -433,10 +443,12 @@ flowchart TD
 | 硅胶柱/制备色谱 | 树脂后粗品约 1.0 kg，上样比 1:30–1:50 → 硅胶 30–50 kg；堆密度 0.5 g/mL → 床层 60–100 L | Φ300×1200 mm（≈85 L），316L |
 | 结晶罐 | 浓缩液 20–50 L，装料系数 0.6 | 100 L，带夹套/搅拌，316L |
 | 真空干燥箱 | 湿品 1–2 kg | 50 L / 8–12 盘，≤50 °C，真空 ≤ −0.09 MPa |
-| 粉碎/筛分 | 0.1–2 kg/批 | 粉碎 50–200 g/min；筛分 60–200 目；D 级内包 |
+| 粉碎/筛分 | 0.1–2 kg/批 | 粉碎 50–200 g/min；筛分 60–200 目 |

 #### 9.3.5 公用配套设备

+> 以下为设备配套选型参考。除蒸汽外，CIP/SIP、压缩空气等不要求业主同步配置，由实施方随设备打包处理。
+
 **（1）CIP 站**

 - 按最大罐（1000 L）喷淋密度估算，清洗流量取 **12 m³/h**、压力 0.3 MPa
@@ -475,7 +487,7 @@ flowchart TD
 | 8 | 硅胶柱/制备色谱 | Φ300×1200 mm（≈85 L） | 1 | 316L | 精制 |
 | 9 | 结晶罐 | 100 L，夹套/搅拌 | 1 | 316L | 结晶 |
 | 10 | 真空干燥箱 | 50 L / 8–12 盘 | 1 | 316L | 干燥 |
-| 11 | 粉碎/筛分/内包 | 50–200 g/min；60–200 目 | 1 套 | 316L | D 级 |
+| 11 | 粉碎/筛分/内包 | 50–200 g/min；60–200 目 | 1 套 | 316L | — |
 | 12 | CIP 站 | 12 m³/h，0.3 MPa，500 L 液罐 | 1 套 | 316L | 在线清洗 |
 | 13 | 纯蒸汽发生器 | 200 kg/h，0.3–0.6 MPa | 1 | 316L | SIP |
 | 14 | 无油空压机 | 40 m³/h @ 0.8 MPa | 2（1 用 1 备） | — | 供气 |
@@ -488,46 +500,43 @@ flowchart TD

 ## 10. 公用工程

-| 公用工程 | 参数 | 用途 |
-| --- | --- | --- |
-| 蒸汽 | 0.3–0.6 MPa（饱和） | 灭菌、加热、精馏 |
-| 热水 | 60–90 °C（循环） | 夹套加热、CIP 热水、干燥 |
-| 循环冷却水 | 进水 ≤ 32 °C | 冷凝、降温 |
-| 冷冻水（冷水） | 7–12 °C | 低温控温、冷凝 |
-| 压缩空气 | 0.4–0.7 MPa，无油（工艺气经 0.22 μm 除菌） | 通气、气动 |
-| 氮气 | 0.3–0.6 MPa，≥ 99.9% | 压料、惰化、保护 |
-| 纯化水（PW） | 符合 ChP | 配液、CIP 清洗 |
-| 工艺用水/软化水 | 按工艺要求 | 冷却、清洗 |
-| 电 | 380 V/220 V，双回路供电 | 动力、控制系统 |
-| 尾气处理 | VOC 处理装置 | 环保 |
+本阶段仅需配置蒸汽，其余公用工程不要求同步配置，由实施方随设备打包处理。
+
+| 公用工程 | 参数 | 用途 | 配置要求 |
+| --- | --- | --- | --- |
+| 蒸汽 | 0.3–0.6 MPa（饱和） | SIP、加热、精馏 | 需配置（最好具备） |
+| 压缩空气（CA） | 0.4–0.7 MPa，无油，工艺气 0.22 μm 除菌 | 通气、气动 | 不要求同步配置 |
+| 高纯氮气（PN） | 0.3–0.6 MPa，≥ 99.9% | 压料、惰化、保护 | 不要求同步配置 |
+| 制冷/冷冻水 | 7–12 °C | 控温、冷凝 | 不要求同步配置 |
+| CIP/SIP 机组 | — | 在线清洗/灭菌 | 不要求同步配置 |
+| 纯水机 | 符合 ChP | 配液、清洗 | 不要求同步配置 |

 > 公用工程接口位置、管径、压力及流量由自行设计依据设备负荷表与第 11.9 节接口要求确定，最终由设计院审核敲章。

 ---

-## 11. 洁净区与中试车间布局
+## 11. 中试车间与隔离要求

 ### 11.1 设计原则

- 中试车间按“人流、物流、气流分开，洁净区与一般区严格分区”的原则进行平面布置。
- 涉及基因工程菌操作的区域满足**生物学隔离**要求，洁净区与一般区、防爆区与非防爆区之间满足**物理隔离**要求。
- 产品直接暴露的工序（结晶、干燥、粉碎、包装）设置于洁净区内，其余密闭/封闭工序设于一般生产区。
- 车间具备 24 小时连续运行能力，空调净化系统、温控系统、监控系统按冗余（N+1）配置。
+- 中试车间按“人流、物流、气流分开，一般区与防爆区、生物操作区分离”的原则布置。
+- 本项目**无洁净等级要求**，各功能区均为一般生产区；涉及基因工程菌操作的区域满足**生物学隔离**要求。
+- 防爆区与非防爆区之间满足**物理隔离**要求。
+- 车间具备 24 小时连续运行能力，温控、监控系统按冗余（N+1）配置。

-### 11.2 洁净区划分与洁净等级
+### 11.2 区域划分与洁净要求

-| 区域 | 洁净级别 | 相对压差 | 温度/湿度 | 主要工序 |
-| --- | --- | --- | --- | --- |
-| 菌种保藏/摇瓶区 | D 级背景 + 生物安全柜 | 相对负压 | 20–25 °C / 45–65% | 菌种活化、摇瓶 |
-| 种子扩培区 | 一般生产区（封闭系统） | — | 按工艺（30 °C 控温） | 种子罐（U-02） |
-| 发酵区 | 一般生产区（封闭系统） | — | 按工艺（30/25 °C 控温） | 发酵、补料 |
-| 提取/层析区 | 一般生产区（防爆） | — | 常温，通风 | 提取、浓缩、层析 |
-| 精制/结晶区 | D 级 | 相对正压 | 20–25 °C / 45–65% | 结晶、重结晶 |
-| 干燥/粉碎/包装区 | D 级 | 相对正压 | 20–25 °C / 45–65% | 干燥、粉碎、内包 |
-| 溶剂回收区 | 一般生产区（防爆） | — | 常温，防爆通风 | 精馏、储罐 |
-| 微生物/中控实验室 | BSL-2 相应区域 | 相对负压 | 20–25 °C | 检验、监测 |
+| 区域 | 洁净要求 | 主要工序 |
+| --- | --- | --- |
+| 菌种保藏/摇瓶区 | 无洁净等级要求（生物安全柜内操作） | 菌种活化、摇瓶 |
+| 种子扩培区 | 无（封闭系统） | 种子罐（U-02） |
+| 发酵区 | 无（封闭系统） | 发酵、补料 |
+| 提取/层析区 | 无（防爆） | 萃取、浓缩、层析 |
+| 精制/结晶/干燥/包装区 | 无 | 结晶、干燥、粉碎、内包 |
+| 溶剂回收区 | 无（防爆） | 精馏、储罐 |
+| 微生物/中控实验室 | BSL-1 相应区域 | 检验、监测 |

-> 洁净级别最终按产品用途（化妆品/药用原料）及法规要求确定；非无菌原料药暴露工序一般不低于 D 级。
+> 本项目无洁净等级要求，不按 GMP 洁净级别或 ISO 洁净度设计。

 ### 11.3 中试车间功能分区与布局

@@ -547,31 +556,32 @@ flowchart TD
 │                        中试车间（示意）                        │
 │  ┌────────────┐   ┌────────────┐   ┌──────────────────────┐  │
 │  │ 车间1 菌种  │   │ 车间2 种子  │   │     车间2 发酵        │  │
-│  │ (D+生物柜) │──▶│ 50L 种子罐  │──▶│    1000L 发酵罐       │  │
+│  │ (生物柜)   │──▶│ 50L 种子罐  │──▶│    1000L 发酵罐       │  │
 │  │  层高3.0m  │   │  层高4.5m   │   │      层高4.5m         │  │
 │  └────────────┘   └────────────┘   └──────────┬───────────┘  │
 │                                               │              │
 │  ┌────────────┐   ┌────────────┐   ┌──────────▼───────────┐  │
 │  │ 车间3 精制  │◀──│ 车间3 提取  │◀──│    车间3 固液分离      │  │
-│  │  (D级)     │   │ /层析(防爆) │   │   碟式离心 D-02       │  │
+│  │ (一般区)   │   │ /层析(防爆) │   │   碟式离心 D-02       │  │
 │  └─────┬──────┘   └─────┬──────┘   └──────────────────────┘  │
 │        │                │                                    │
 │  ┌─────▼──────┐   ┌─────▼──────┐   ┌──────────────────────┐  │
 │  │ 车间3 干燥  │   │ 车间4 溶剂  │   │ 公用工程间（水电气/冷热）│  │
-│  │ /包装(D级) │   │ 回收(防爆)  │   │                      │  │
+│  │ /包装(一般)│   │ 回收(防爆)  │   │                      │  │
 │  └────────────┘   └────────────┘   └──────────────────────┘  │
 └──────────────────────────────────────────────────────────────┘
 ```

 - 功能分区：菌种区、发酵区、纯化区、精制包装区、溶剂回收区、公用工程区、仓储区、质检区。
- 洁净区设置人员更衣缓冲（一更/二更/风淋）与物料气闸/传递窗。
+- 生物操作区与一般区之间设缓冲，物料设气闸/传递窗。
 - 防爆区集中布置，设置泄爆面、防爆墙及独立通风系统。

 ### 11.4 生物学隔离与物理隔离要求

 **生物学隔离（针对基因工程菌）**

- 生产菌为基因工程酿酒酵母，按相应生物安全等级管理，操作区域保持相对负压或密闭。
+- 生物安全等级为 **BSL-1**，封闭等级 **I 级**。
+- 生产菌为基因工程酿酒酵母，操作区域保持相对负压或密闭。
 - 发酵尾气经 **0.22 μm 疏水除菌过滤器**过滤后排放，防止重组微生物气溶胶逸散。
 - 发酵废液、废菌体、废渣经**灭活处理**（121 °C、30 min 湿热灭活或等效化学消毒）后方可进入后续处理。
 - 菌种操作、取样、接种在生物安全柜或超净工作台内进行，废弃物分类收集并高压灭菌。
@@ -579,25 +589,25 @@ flowchart TD

 **物理隔离**

- 洁净区与一般生产区之间设实体隔断，通过气闸/缓冲间连接，压差梯度明确（洁净区相对正压，产尘/生物操作区相对负压）。
+- 生物操作区与一般区之间设实体隔断，通过气闸/缓冲间连接，压差梯度明确（生物操作区相对负压）。
 - 防爆区与非防爆区之间设防火墙分隔，防火分区面积满足 GB 50016。
- 洁净区墙面、地面、吊顶采用不产尘、易清洁、耐腐蚀材料（彩钢板、环氧自流平、圆弧角处理）。
+- 车间墙面、地面、吊顶采用易清洁、耐腐蚀材料。
 - 公用工程管线、排水地漏设置防倒灌与空气阻断，防止交叉污染。

 ### 11.5 人流、物流与气流组织

 | 流线 | 组织方式 |
 | --- | --- |
-| 人流 | 更衣（一更/二更）→ 风淋 → 洁净区；退出设缓冲，单向流 |
+| 人流 | 更衣 → 缓冲 → 一般生产区；生物操作区设独立缓冲，单向流 |
 | 物流 | 物料经外清/传递窗/气闸进入；成品经专用通道出，避免交叉 |
-| 气流 | 洁净区采用初效+中效+高效（HEPA）三级过滤，非单向流/局部单向流 |
-| 压差 | 洁净区 > 缓冲 > 一般区；生物操作区/产尘区保持相对负压 |
+| 气流 | 一般通风；生物操作区、产尘区独立排风 |
+| 压差 | 生物操作区相对负压，防止气溶胶外逸 |
 | 废弃物 | 专用密闭容器、专用通道，先灭活后外运 |

 ### 11.6 暖通空调与 24 小时恒温控制

- 空调净化系统（HVAC）24 小时连续运行，关键机组按 N+1 冗余配置，配备备用电源/发电机。
- 洁净区温度控制 20–25 °C、相对湿度 45–65%，换气次数按洁净级别确定。
+- 通风空调系统 24 小时连续运行，关键机组按 N+1 冗余配置，配备备用电源/发电机。
+- 无洁净等级要求，车间按一般通风设计，温度控制 20–25 °C。
 - 发酵工段由**独立温控循环水系统**（热水/冷冻水夹套循环）实现 30 °C / 25 °C 恒温，控制精度 ± 0.5 °C，24 小时不间断。
 - 设置在线温湿度监测与超限报警，空调系统故障自动切换备用机组。
 - 排风系统对防爆区、生物操作区、产尘区独立设置，经处理后排放。
@@ -613,6 +623,8 @@ flowchart TD

 ### 11.8 CIP / SIP 系统

+> CIP/SIP 机组不要求业主同步配置，由实施方随设备打包处理；以下为技术要求。
+
 **CIP（在线清洗）**

 | 步骤 | 清洗介质 | 条件 |
@@ -635,19 +647,14 @@ flowchart TD

 ### 11.9 公用工程接口要求

-| 接口 | 参数 | 接口位置/备注 |
+| 接口 | 参数 | 备注 |
 | --- | --- | --- |
-| 供水（纯化水） | 符合 ChP，≥ 0.2 MPa | 配液、CIP 终冲洗 |
-| 供水（工艺/软化水） | 常温，按需 | 冷却、预冲洗 |
-| 热水 | 60–90 °C，循环 | 夹套加热、CIP 热水 |
-| 冷水（冷冻水） | 7–12 °C，循环 | 发酵降温、冷凝、结晶 |
-| 循环冷却水 | ≤ 32 °C | 冷凝器、公用换热 |
-| 蒸汽 | 0.3–0.6 MPa 饱和 | SIP、加热、精馏 |
-| 压缩空气 | 0.4–0.7 MPa 无油，工艺气除菌 | 通气、气动、吹干 |
-| 氮气 | 0.3–0.6 MPa，≥ 99.9% | 压料、惰化、保护 |
-| 电 | 380 V/220 V，双回路 | 动力、控制、UPS |
+| 蒸汽 | 0.3–0.6 MPa 饱和 | 需业主提供，用于 SIP、加热、精馏 |
+| 电 | 380 V/220 V | 动力、控制 |
 | 排水 | 清污分流，生物废水先灭活 | 环保处理 |

+> 压缩空气、氮气、制冷、CIP/SIP 机组、纯水机等不要求同步配置，由实施方随设备打包处理。
+
 ---

 ## 12. 自控与仪表
@@ -747,31 +754,40 @@ flowchart TD
 | CL-01 | 工艺 | 工程菌株效价与发酵周期 | 6 发酵 | 摇瓶/小试实测效价、补料策略、诱导条件 | 工艺方 | 设计前 | 待澄清 |
 | CL-02 | 工艺 | 分离纯化各步收率与纯度 | 7 分离纯化 | 各单元实测收率、层析介质选型 | 工艺方 | 设计前 | 待澄清 |
 | CL-03 | 工艺 | 溶剂回收方式 | 8 溶剂回收 | 间歇/连续精馏、回收率与纯度指标 | 工艺方/自行设计 | 设计前 | 待澄清 |
-| CL-04 | 厂房 | 洁净区等级 | 11 洁净区 | D 级/C 级及产品用途（化妆品/药用） | 业主/法规 | 设计前 | 待澄清 |
-| CL-05 | 生物安全 | 生物安全等级与隔离措施 | 11.4 | 菌株生物安全等级、尾气/废水灭活要求 | 业主/安评 | 设计前 | 待澄清 |
+| CL-04 | 厂房 | 洁净等级要求 | 11 | 无洁净等级要求 | 业主 | 设计前 | 已澄清 |
+| CL-05 | 生物安全 | 生物安全等级与隔离措施 | 11.4 | BSL-1，封闭等级 I 级 | 业主 | 设计前 | 已澄清 |
 | CL-06 | 设备 | 设备材质与表面粗糙度 | 9 设备 | 316L、Ra 要求、关键工序界定 | 业主/供应商 | 采购前 | 待澄清 |
 | CL-07 | 设备 | 高压均质/离心参数 | 7.2 | 破碎压力、遍数、处理能力 | 工艺方/供应商 | 采购前 | 待澄清 |
 | CL-08 | 公用工程 | 24 h 恒温控制精度与冗余 | 11.6 | 温控精度、N+1 方案、备用电源 | 自行设计 | 设计前 | 待澄清 |
-| CL-09 | 公用工程 | 冷/热水与压缩空气负荷 | 10、11.9 | 冷量、热量、气量及接口参数 | 自行设计 | 设计前 | 待澄清 |
-| CL-10 | 公用工程 | 纯蒸汽与 CIP 能力 | 11.8 | 纯蒸汽产量、CIP 覆盖范围 | 自行设计/供应商 | 设计前 | 待澄清 |
+| CL-09 | 公用工程 | 冷/热水与压缩空气负荷 | 10、11.9 | 仅需蒸汽，其余不需同步配置 | 业主 | 设计前 | 已澄清 |
+| CL-10 | 公用工程 | 纯蒸汽与 CIP 能力 | 11.8 | CIP/SIP 机组不需同步配置 | 业主 | 设计前 | 已澄清 |
 | CL-11 | 自控 | 远程监控接入方式 | 11.7、12 | VPN/专线/云、网络安全等级 | 业主/IT | 设计前 | 待澄清 |
 | CL-12 | 自控 | 数据完整性与审计追踪 | 12.3 | 电子记录、权限、备份策略 | 业主/QA | 设计前 | 待澄清 |
 | CL-13 | 质量 | 成品质量标准与残留溶剂限度 | 3、13 | 纯度、残留溶剂、微生物限度 | 业主/QA | 验证前 | 待澄清 |
 | CL-14 | EHS | 废水/废气排放标准与灭活方式 | 14 | 排放限值、危废处置 | 业主/EHS | 设计前 | 待澄清 |
 | CL-15 | EHS | 防爆分区范围 | 14.1 | 甲类溶剂防爆区划分 | 自行设计 | 设计前 | 待澄清 |
-| CL-16 | 法规 | 注册与合规路径 | 1.3 | 化妆品/药用原料注册要求 | 业主/法规 | 立项阶段 | 待澄清 |
+| CL-16 | 法规 | 注册与合规路径 | — | 化妆品/药用原料注册要求 | 业主/法规 | 立项阶段 | 待澄清 |
 | CL-17 | 工艺 | 物料平衡与能量平衡 | — | 待工艺参数确认后另行计算编制 | 工艺方/自行设计 | 设计前 | 待澄清 |
 | CL-18 | 工艺 | 产物胞内/胞外及是否需破碎 | 7 | 决定是否增设细胞破碎设备 | 工艺方 | 设计前 | 待澄清 |
 | CL-19 | 设备 | 方案设备规格核实 | 9.1 | 位号/参数与参考规格差异 | 业主/供应商 | 设计前 | 待澄清 |

-### 15.3 待确认事项（TBD）
+### 15.3 已澄清事项
+
+| 事项 | 澄清结论 |
+| --- | --- |
+| 建设地点 / 土建 / 封顶 / 消防 / 环评 | 建设地点为 1 号园；暂无土建工程、封顶及消防、环评 |
+| 建设周期 / 投产周期 | 暂无 |
+| 洁净标准 | 无洁净等级要求（不按 GMP 或 ISO 洁净级别） |
+| 生物安全等级与隔离 | BSL-1，封闭等级 I 级 |
+| 公用工程配置 | 有蒸汽最好，其余（压缩空气、高纯氮气、制冷、CIP/SIP 机组、纯水机等）不需要同步配置 |
+
+### 15.4 待确认事项（TBD）

 1. 工程菌株具体效价水平及发酵周期以摇瓶/小试数据为准（CL-01）。
 2. 分离纯化各步骤收率需中试验证（CL-02）。
 3. 溶剂回收精馏塔配置（间歇/连续）需结合溶剂种类与用量确定（CL-03）。
-4. 洁净区划分及 GMP 等级需结合产品最终用途（化妆品/药用）确定（CL-04）。

-### 15.4 澄清流程
+### 15.5 澄清流程

 1. 各方对清单逐项核对，填写澄清意见并注明依据。
 2. 澄清会议形成会议纪要，明确结论、责任人与完成时间。